[發明專利]吡咯并喹啉醌在制備防治腫瘤藥物的用途

在審

• 申請號: 201210242365.6
• 申請日: 2012-07-12
• 公開（公告）號: CN103536593A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 萬屹東;芮新生
• 申請（專利權）人: 常茂生物化學工程股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明涉及一種藥物的用途，特別是涉及吡咯并喹啉醌在制備防治腫瘤藥物的應用。

背景技術

目前,由于工業發展中帶來的環境污染等問題,人類的生存環境質量不斷下降,腫瘤疾病的發病率和致死率也不斷上升。然而治療腫瘤疾病的特效藥并不能令人滿意，尤其是目前抗腫瘤臨床所用細胞毒性藥物的選擇性不高所導致的對正常細胞的惡性殺傷，限制了該類藥物的普遍適用性。因此，尋找和發現新的選擇性高的細胞毒性抗腫瘤藥物是世界范圍內的研究熱點。我們也致力于抗腫瘤藥物的研究。

吡咯并喹啉醌（Pyrroloquinoline?Quinone,PQQ）是最早從微生物中發現的小分子化合物，在高等真核生物體內也有存在。PQQ呈紅褐色粉末狀，是一種水溶性化合物，其存在于我們的日常飲食中，廣泛分布于人體各組織器官，并在母乳中存在。PQQ的分子式如下：

PQQ是細菌中多種重要酶類的輔基，能影響呼吸鏈功能和體內自由基的水平。許多試驗顯示PQQ是一系列對人體有益的生理功能的必需因子：必須的生長因子，以及一種新的維生素(Nature?2003422,6934:842)；治療鉛中毒(中國專利00119473.9和03141434.6)；預防和治療脂肪肝（中國專利02111549.4）；作為許多酶的輔酶，例如乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶，PQQ對四氯化碳和乙醇引起的大鼠肝損傷具有保護作用(JGastroenterol.Hepatol.8:342-347)；預防和治療神經損傷，在一些細胞系中，PQQ使得神經生長因子比對照升高50倍(J.Nutr.,Apr?2000;130:719)；預防和治療活性氧（ROS）引起的疾病(美國專利5369112)；酶抑制劑(美國專利4898870)；預防和治療帕金森病：PQQ是一種抗淀粉樣蛋白纖維化的物質，可能成為治療帕金森病的新方法，PQQ是將來用于治療帕金森病藥物的候選物質。(Biochem?Biophys?Res?Commun,Oct?2006;349(3):1139-44)；預防中風：PQQ預防中風的功能可能是（至少部分是）由于抑制過氧亞硝酸鹽的生成。(Eur?J?Neurosci?2002?16,6:1015-24)；保護心臟的作用：以美托洛爾（metoprolol，一種β1-選擇性腎上腺素受體拮抗劑）為對照，研究了低劑量PQQ（3mg/kg）保護心臟的功能。PQQ在保護缺血/再灌注氧化損傷中的線粒體功能方面優于美托洛爾(Journal?of?Cardiovascular?Pharmacology?and?Therapeutics,Vol.11,No.2,119-128(2006))

然而，在本發明之前，本領域從未對吡咯并喹啉醌(PQQ)活性物質用于腫瘤方面的預防和/或治療做出研究。

發明內容

本發明的目的是提供吡咯并喹啉醌（Pyrroloquinoline?Quinone,PQQ）在制備防治腫瘤藥物的用途。

本發明的第二個目的是提供吡咯并喹啉醌的鹽或酯在制備防治腫瘤藥物的用途。

本發明的技術方案概述如下：

吡咯并喹啉醌在制備防治腫瘤藥物的用途，所述吡咯并喹啉醌的結構如式（I）

所述腫瘤優選為肺癌或神經瘤母細胞。

所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、貼片劑、皮下植埋劑、外用搽劑、口服液、軟膏劑、控釋片劑、緩釋片劑或納米制劑。

吡咯并喹啉醌的鹽或酯在制備防治腫瘤藥物的用途。

所述鹽為鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、銨鹽、三乙胺鹽、N-甲基葡糖銨鹽或三-（羥甲基）氨基甲烷鹽。

所述酯為甲酯、乙酯、丙酯或異丙酯。

所述腫瘤為肺癌或神經瘤母細胞。

所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、貼片劑、皮下植埋劑、外用搽劑、口服液、軟膏劑、控釋片劑、緩釋片劑或納米制劑。

實驗證明吡咯并喹啉醌對人肺癌細胞（A549）和小鼠神經瘤母細胞（N2a）具有較強的細胞毒性。吡咯并喹啉醌存在于我們的日常飲食中,在生物體也有存在，并廣泛分布于人體各組織器官，并在母乳中存在,長期使用證明，具有高安全性。

附圖說明

圖1為吡咯并喹啉醌（PQQ）對人肺癌細胞（A549）劑量死亡率效應曲線圖。

圖2為陽性對照順鉑對人肺癌細胞（A549）劑量死亡率效應曲線圖。