[發(fā)明專利]一種能在口腔中迅速崩解的速崩紙型干糊藥片的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210242028.7
• 申請日: 2012-07-13
• 公開（公告）號: CN102793629A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李津明;李鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 李津明;李鑫
• 主分類號: A61K8/20
• 分類號: A61K8/20;A61K47/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種能在口腔中迅速崩解的速崩紙型干糊藥片及其制備方法。?

背景技術(shù)

隨著人類平均壽命的延長以及年齡增長，老年人、嬰幼兒、危重患者及無吞咽能力及經(jīng)胃腸道后藥效降低甚至失效的患者的口服給藥方式成為人們關(guān)注的一個問題。據(jù)估計，約有50％的人對吞服片劑和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應(yīng)性。在兒科和老年醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，對能在水中溶解或懸浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解或崩解的固體制劑有很大的需求，無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑，就可解決這一問題。這種劑型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，藥物可通過口腔內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度比普通制劑高，奏效迅速，無肝腸首過效應(yīng)。?

而口腔崩解片即可解決上述問題，口腔崩解片由血液豐富的頰粘膜吸收，是一種無需用水和吞咽動作就能迅速分散或溶解的口服快速分散制劑，口腔崩解片不經(jīng)過胃腸而直接進入全身循環(huán)，避免了口服途徑的肝臟首過效應(yīng)，達到吸收迅速，副作用少，應(yīng)用劑量比其他口服制劑小的目的。?

口腔崩解片固體制劑出現(xiàn)于20世紀初。1908年，美國人Beringer?G.M.用兩種或兩種以上的溶解度不同的物質(zhì)制成片劑，遇水后，片劑易溶性成分首先溶解，形成“蜂窩”效應(yīng)，使難溶性物質(zhì)發(fā)生崩塌，從而使整個藥片快速崩解成顆粒。1927年，美國學(xué)者Rapp?B.應(yīng)用漆包原理制成了奎寧速崩片，并申請了專利，這一時期，速釋固體制劑研究重點是片劑的速崩，進展緩慢。直到60年代初，固體分散技術(shù)首次被應(yīng)用于制藥領(lǐng)域，為了解決難溶性藥物吸收差、生物利用度低等問題提供了新思路，使得以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的速釋、速效制劑得到了較快的發(fā)展。20世紀70年代后期，惠氏公司(Wryth&Brothere)的Gregor等人采用冷凍干燥技術(shù)制造了高孔隙率的藥物載體，該載體能夠在口腔遇到唾液后迅速溶解，不需水送服，給一些吞咽功能不好和取水不便的病人服藥提供了方便。進入90年代，人們開始把重點轉(zhuǎn)向輔料，如粘合劑、崩解劑的篩選上。試圖用普通的壓片方法制備崩解性能與冷凍干燥工藝相當(dāng)?shù)乃籴屍⑷〉靡欢ㄟM展。?

口腔崩解片按制備技術(shù)概括起來分三類：固態(tài)溶液法、直接壓片法和冷凍干燥法。冷凍?干燥法和固態(tài)溶液法制備的口腔崩解片，一般在口腔的崩解或溶解時間以10秒為基數(shù)，最快可達3至5秒，一般在10至20秒。直接壓片法是通過壓片時加入的崩解劑，在遇水后的吸水膨脹及毛細管作用，導(dǎo)致水分的迅速進入和片劑的快速崩解。直接壓片法制備的口腔崩解片的一般口腔崩解或溶解時間以30秒為基數(shù)，一般30至40秒，最快可達10秒鐘。根據(jù)研究，一般口腔異物的停留時間超過15秒，人就有咀嚼異物的條件反射，崩解時間在15秒之內(nèi)是一個標準。顯然，冷凍干燥法和固態(tài)溶液法具有突出的優(yōu)勢。?

與國外相比，國內(nèi)采用比較多的是濕法制粒，也有應(yīng)用粉末直接壓片方法的。通過濕法制粒壓片工藝制備口腔崩解片，崩解時間控制在30秒以內(nèi)。Panyathip等采用直接壓片和濕法制粒相結(jié)合的工藝，崩解劑采用濕法制粒后加入，雖粉末可壓性增強有利于壓片，但崩解性能卻隨之下降。?

終上所述，口腔崩解片的制備，關(guān)鍵技術(shù)在于輔料或載體的選擇上，如何使藥物在很短的時間內(nèi)在口腔內(nèi)崩解或溶化吸收，是選擇輔料的必備條件。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于選用一種新的輔料或載體，使其在口腔中能夠迅速溶解或崩解，本發(fā)明是利用稻米粉為輔料，通過乳化、調(diào)糊、抄膜等生產(chǎn)工藝過程，制備一種能夠在口腔內(nèi)迅速溶解，患者不需要飲水，借助唾液即可服用的藥物制劑，根據(jù)工藝的制作過程，利用該方法制備的藥物命名為速崩紙型干糊藥片，屬口腔崩解片的一種。該片劑具有服用方便，起效迅速，生物利用度高等特點，適用于具有吞咽困難的患者，如老人、臥床體位患者、嬰幼兒、精神病患者、危重病人等，是近年來備受關(guān)注的新型固體速釋劑型。?

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：?

1.組成：?

藥物??稻米??磷脂溶液??矯味劑?

其中所述藥物可以是單方或復(fù)方西藥原料，也可以是單方或復(fù)方中藥或中藥提取物。?

本發(fā)明就以卡馬西平為模型藥物，進行速崩紙型干糊藥片的工藝制備。?

2.制備方法：?

2.1稻米粉乳化?

取處方中的稻米粉碎，過100目篩，加2.5～3倍量水，攪拌狀態(tài)下加熱，并使溫度保持在50～55℃，使稻米粉全部均勻分散在水中使之乳化，乳化后的濃度為15～17波美度，過100目篩，置糊化鍋中，備用；?

其中所述的稻米是將稻米經(jīng)過淘洗、曬干、去殼所得。?