[發明專利]褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療帕金森病藥物和保健品中的應用

有效

• 申請號: 201210241647.4
• 申請日: 2012-07-12
• 公開（公告）號: CN103539863A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: 張全斌;金維華;王晶;牛錫珍;張虹
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/737;A61P25/16;A61P25/28;A23L1/09
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖的在治療帕金森病和老年癡呆藥物中的應用。?

背景技術

隨著人類平均壽命的逐年增加，世界正步入全球老齡化時代。與年齡有關的神經退化性疾病也隨之增加，在中樞神經系統方面，主要表現為興奮與抑制過程減弱，大腦功能降低，記憶力減退和喪失，隨后出現識別功能的進行性減退和情緒紊亂的加重等。帕金森病又稱震顫麻痹，是中老年人常見的中樞神經系統變性疾病，帕金森病的主要病理特征是是因位于中腦部位黑質中的細胞發生病理性改變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對增強。兩者失衡的結果便出現了“震顫麻痹”。最新資料表明，中國有170萬帕金森病患者，其中55歲以上的人群中每100人就有1個帕金森病人，估計每年新增帕金森病人約10萬人。帕金森病對患者、家庭和社會都帶來巨大的壓力，使得全世界對其給予眾多的關注，帕金森病的治療藥物研究成為老年醫學領域中的一個重要課題。?

海洋是地球上所占面積最大的區域，因此開發海洋藥物越來越受到重視，而海洋物質提取在制備和開發抗帕金森藥物及在神經保護方面有著不可估計的社會和經濟效益。?

海藻多糖在制備神經退行性疾病中的應用已有多個專利公開。專利“巖藻聚糖硫酸酯在制備防治神經退行性疾病藥物或保健品中的應用”（ZL200710014587.1）公開了一種巖藻聚糖硫酸酯或以巖藻聚糖硫酸酯為活性成分制成的組合物在制備防治神經退行性疾病和認知損傷藥物中的應用。其中的巖藻聚糖硫酸酯是以α-L-巖藻糖-4-硫酸酯為主要成分的高分子多糖。專利“褐藻多糖硫酸酯在預防和治療帕金森病中的用途”（ZL200710099008.8）公開了一種主要由巖藻糖和半乳糖組成，巖藻糖31%，硫酸基含量32%，分子量180KD的褐藻多糖硫酸酯以及一種巖藻糖30%，硫酸基31%，平均分子量7kD的褐藻多糖硫酸酯在預防和治療帕金森病中的用途。?

海洋褐藻中的多糖種類繁多，結構復雜多樣，僅硫酸多糖就包括三大類，一類是巖藻聚糖硫酸酯（也稱為褐藻多糖硫酸酯），是由巖藻糖為組成?單糖的硫酸多糖組分，另一類是由巖藻糖和半乳糖組成的硫酸多糖，即半乳巖藻聚糖硫酸酯，此外褐藻中還普遍存在一類富含糖醛酸的低硫酸化雜聚糖，其單糖組成比較復雜，包含甘露糖、葡萄糖醛酸、巖藻糖、半乳糖等多種單糖，在對褐藻中的硫酸多糖組分通過陰離子凝膠色譜進行分級純化時，一般含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖組分會被低濃度的電解質首先洗脫下來。由于化學特性差異較大，低硫酸化雜聚糖與巖藻聚糖硫酸酯生物活性差異很大。例如，Croci等報道了褐藻Laminaria?saccharina中分離到兩種硫酸多糖，一種屬于低硫酸化雜聚糖，稱為巖藻甘露葡萄糖醛酸聚糖（Fucomannoglucuronans），另一種為巖藻聚糖，他們對兩種不同多糖的活性比較研究后得出結論為，是巖藻聚糖而不是巖藻甘露葡萄糖醛酸聚糖決定了褐藻Laminaria?saccharina中硫酸多糖的生物活性，包括抗凝血、抗腫瘤、抗炎等活性。（Fucans,but?not?fucomannoglucuronans,determine?the?biological?activities?of?sulfated?polysaccharides?from?Laminaria?sccharina?brown?seaweed,PLoS?ONE2011,6(2):1-10）?

發明內容

為了進一步明確海洋褐藻多糖中神經保護活性成分，本專利通過對褐藻中不同多糖組分的分離純化以及其神經保護作用研究發現，一種主要由甘露糖、巖藻糖、葡萄糖醛酸、半乳糖等單糖組成的硫酸雜聚糖對PD細胞的神經保護作用明顯強于巖藻聚糖硫酸酯組分，而且在抗帕金森病的動物實驗中對帕金森病具有明顯的治療作用。?

褐藻來源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化雜聚糖在制備治療帕金森病藥物和保健品中的應用。?

所述的低硫酸化雜聚糖具有如下特征：水解硫酸基含量在5-28%之間，巖藻糖含量在3%-28%之間,糖醛酸含量在5%-30%之間。其單糖組分包括巖藻糖、葡萄糖醛酸，此外還包括甘露糖，葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，古洛糖醛酸，甘露糖醛酸等中的一種或多種。?

所述的低硫酸化雜聚糖來源于海洋褐藻，包括海帶、裙帶菜、馬尾藻、鼠尾藻、全緣馬尾藻、羊棲菜、硇洲馬尾藻、莫氏馬尾藻、海黍子、海蒿子等褐藻。?