[發明專利]一種4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法

有效

• 申請號: 201210229346.X
• 申請日: 2012-07-04
• 公開（公告）號: CN102731269A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 袁其亮;施正軍;徐鵬飛;袁春橡;陳寅鎬;王超
• 申請（專利權）人: 浙江中欣化工股份有限公司
• 主分類號: C07C43/178
• 分類號: C07C43/178;C07C41/30;C07C41/26
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 王余糧

技術領域：?

????本發明涉及一種4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具體地說，涉及一種以2,3,5,6-四氟苯甲醇為原料，合成4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的方法。

背景技術：?

????4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇是合成四氟苯甲醚菊酯的關鍵中間體。四氟苯甲醚菊酯是日本住友化學工業株式會社開發的一種高效低毒的衛生用擬除蟲菊酯類殺蟲劑，主要用于衛生害蟲的防治，市場前景廣闊。

目前有文獻報道的4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇合成方法主要有以下幾種：?

1、以四氟對苯二甲醇為原料，在甲基化試劑作用下，經選擇性甲基化反應得到4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。

如日本住友化學工業株式會社申請的發明專利CN1297875,采用硫酸二甲酯作為甲基化試劑，貴州柏絲特化工申請的發明專利CN101913997采用氯甲烷作為甲基化試劑。該方法雖然步驟最短，僅需一步反應即可得目標化合物，但由于兩個羥基均存在甲基化的可能性，因此不可避免地生成二甲醚副產物，增加了產物純化的難度，影響產物純度的提高。此外，甲基化試劑也存在不足，硫酸二甲酯毒性過高，而氯甲烷為氣體，使用較不方便。?

2、以四氟對苯二甲醇為原料，經鹵代、甲氧基化反應，得到4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。?

????如日本住友化學工業株式會社申請的發明專利JP2000344703。該方法同樣以四氟對苯二甲醇為原料，因此在鹵代反應時，不可避免地生成二鹵代物，而在甲氧基化反應時，還存在二聚甚至多聚的可能性，從而使得產物純度較低，雜質構成復雜，純化困難。?

3、在文獻J．Fluo.?Chem.?130(2009),938-941中，報道了以2,3,5,6-四氟苯甲醇為原料，首先在硫酸二甲酯作用下得到甲氧基甲基四氟苯，然后在強堿作用下與二氧化碳反應得到甲氧基甲基四氟苯甲酸，再經還原反應得到?4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇。?

????該法以2,3,5,6-四氟苯甲醇為原料，避免了反應選擇性的問題，不足之處在于使用劇毒的硫酸二甲酯作為甲基化試劑，不符合綠色合成的要求，同時反應需經酸還原成醇的步驟，所用還原劑價格昂貴，反應條件較苛刻。?

發明內容：?

本發明的目的在于提供一種新穎的4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，具有反應選擇性好，試劑價廉易得且對環境友好，反應收率高，產品純度好等優點。

本發明采用的技術方案，一種4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，其特征在于：?

包括以下反應步驟：

（1）2,3,5,6-四氟苯甲醇（I）在溶劑中，與鹵化氫于40～120?^oC反應2～20小時，得3-鹵甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）；

（2）3-鹵甲基-1,2,4,5-四氟苯（II）在甲醇中，在無機堿作用下，于0～65^?oC反應1～20小時，得3-甲氧基甲基-1,2,4,5-四氟苯（III）；

（3）3-甲氧基甲基-1,2,4,5-四氟苯（III）溶解于隋性溶劑中，于0～-78?^oC下滴加有機鋰試劑，反應0.5～5小時，通入干燥的甲醛氣體，繼續反應0.5～5小時，經質子性溶劑淬滅反應，得4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇（IV）。

本發明采用的合成路線可用如下反應式所示：?

。

進一步設置如下：?

本發明所述的一種4-甲氧基甲基-2,3,5,6-四氟苯甲醇的合成方法，在合成步驟1中，所用的鹵化氫選自氯化氫、溴化氫中的一種或兩種；鹵化氫的加入方式無特殊限制，可以一次性加入足量的鹵化氫，也可以在反應過程中分批加入鹵化氫；鹵化氫的存在形式可以是鹵化氫氣體，也可以是鹵化氫溶液，如果是溶液，優選相應鹵化氫的水溶液；鹵化氫的用量以保證化合物（I）充分反應為準，優選的鹵化氫用量為化合物（I）的物質的量的1～10倍。