[發明專利]用于通便和清腸的藥物組合物

有效

• 申請號: 201210228177.8
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN103520202A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 譚劍平;李艷梅;常坦然;蔣立新;周志文
• 申請（專利權）人: 舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/765
• 分類號: A61K31/765;A61P1/10;A61K31/702
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;馮云

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，尤其是涉及一種用于通便和清腸的藥物組合物。

背景技術

聚乙二醇（Polyethylene?Glycol，PEG）是由環氧乙烷聚合得到的高分子聚合物。其在臨床上具有通便和清腸的功效。具體作用機制為：聚乙二醇通過口服進入體內后，通過氫鍵結合并固定腸腔內固有的水分子，增加糞便的含水量，使糞便體積及重量增加，軟化糞便，促進糞便在腸腔中的轉運，改善便秘，恢復糞便體積和重量至正常，促進排便的最終完成，從而改善便秘癥狀；同時，由于其通便和清腸功效均為物理作用，因此，聚乙二醇對胃腸道表現為惰性（即不能被胃腸道吸收或代謝，不影響脂溶性維生素的吸收和電解質的代謝），毒性小，大劑量服用聚乙二醇不僅仍表現出較高的安全性，而且還可起到沖刷、灌洗腸道的作用，因此聚乙二醇還是一種良好的術前腸道清潔劑。

但是含有聚乙二醇的通便和清腸組合物的通便和清腸作用都有待進一步提高，不僅存在順應性差（即口感差）的缺點，而且還存在許多其他不良反應：例如，在功能性便秘治療過程中出現惡心、腹痛、腹脹、過敏等不良反應；在腸道清潔準備應用過程中出現頻繁腹瀉、惡心嘔吐、腸腔感染率高、腸道清潔率低、清腸所需時間長、腸道產生氣泡等影響手術和疾病診斷（尤其是氣泡嚴重干擾腸道鏡檢查）的不良癥狀。

另外，單純使用聚乙二醇作為活性成分的藥物組合物治療便秘效果缺乏持久性，復發率很高。例如，Tran?LC等的文章“Lack?of?lasting?effectiveness?of?PEG3350?laxative?treatment?of?constipation（PEG3350通便治療便秘缺乏持久性作用）”（世界核心醫學期刊文摘，胃腸道學，2005年12月，第1卷，第12期）中提及，在觀察聚乙二醇用于便秘治療時，發現其治療便秘效果缺乏持久性，為期14天的便秘治療試驗證實了聚乙二醇在治療便秘時安全、有效，但在用藥后30天觀察期內，發現47例已治愈受試者中，有29例又再度發生便秘，復發率達61.7%。

綜上，亟需一種諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、過敏、頻繁腹瀉等不良反應少的，治療便秘復發率低的、用于清腸不產生氣泡、腸道清潔率高、腸腔感染率低且完成腸道清潔所需時間短的，并且依從率高的含有聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物。

發明內容

本發明的目的是克服現有的含有聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物存在的諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、過敏、頻繁腹瀉等不良反應多，治療便秘復發率高，用于清腸產生大量氣泡、腸腔感染率高且完成腸道清潔所需時間長，并且順應性差的缺點，提供一種含有聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物，給藥該組合物諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、過敏、頻繁腹瀉等不良反應少，治療便秘復發率低、用于清腸不產生氣泡、腸道清潔率高、腸腔感染率低且完成腸道清潔所需時間短，并且依從率高。

現有含有聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物的許多副作用都是由主要成分聚乙二醇造成的，然而聚乙二醇的使用量必須很大才能起到通便的作用，尤其在需要清腸時，所需的聚乙二醇的量更大，否則將大大減弱或者難以達到治療便秘或清腸的效果（例如，舒泰神（北京）生物制藥公司生產的聚乙二醇電解質散劑，以聚乙二醇計，用于治療便秘日服用量為26.25g，用于清腸通常需達到157.5g或者更多）。本發明的發明人意外地發現，在聚乙二醇或含有聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物中加入特定比例的低聚果糖（比如聚乙二醇和低聚果糖的重量比范圍為0.656：1至5.250：1），不僅能夠改善口感，還大大降低了聚乙二醇的使用量，從而減少聚乙二醇帶來的副作用，而且仍然能夠達到良好的治療便秘和清腸的效果，此外，還帶了新的有益效果——治療便秘復發率低、用于清腸不產生氣泡、腸道清潔率高、腸腔感染率低且完成腸道清潔所需時間短，并且依從率高。

本發明提供了一種用于通便和清腸的藥物組合物，其中，所述組合物包括聚乙二醇和低聚果糖，其中，所述聚乙二醇和低聚果糖的重量比范圍為0.656：1至5.250：1，可選地所述組合物還包括一種或幾種能維持滲透壓和電解質平衡的堿土金屬鹽。

本發明用于通便和清腸的藥物組合物，由于聚乙二醇的含量大大降低且包含低聚果糖，其不僅比現有的含聚乙二醇的用于通便和清腸的藥物組合物減少了諸如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、過敏、頻繁腹瀉等不良反應，而且還具備治療便秘復發率低、用于清腸不產生氣泡、腸道清潔率高、腸腔感染率低且完成腸道清潔所需時間短，并且依從率高的優點，因此更有利于臨床治療便秘以及術前腸道清潔準備。

具體實施方式