[發明專利]喜巴辛類似物的外型和非對映立體選擇合成

有效

• 申請號: 201210217378.8
• 申請日: 2006-01-12
• 公開（公告）號: CN102757423A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 喬治·G·吳;阿納塔·蘇德哈卡;T·王;J·謝;弗蘭克·X·陳;馬克·波伊里爾;M·黃;維杰伊·薩貝山;D-L·郭;J·崔;X·楊;蒂魯維蒂普拉姆·K·泰魯文加達姆;J·廖;伊利亞·扎維亞洛夫;H·N·阮;N·K·林
• 申請（專利權）人: 先靈公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D307/92;C07D263/56;C07D277/64;C07D235/12;C07D309/08;C07F9/58;C07C205/44;C07C205/55;C07C235/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;萬雪松

1.化合物11的制備方法：

它包括下列步驟：

(a)采用貴金屬催化劑使化合物1還原為化合物12：

(b)使化合物12與鹵代甲酸烷基酯反應，生成化合物13：

(c)使化合物13與堿反應，生成化合物14：

(d)使化合物14轉化為化合物15：

(e)使化合物15與化合物16反應，生成化合物11：

2.權利要求1的方法，其中所述貴金屬催化劑選自披鈀碳、披鉑碳和披銠碳或它們的混合物。

3.權利要求1的方法，其中所述鹵代甲酸烷基酯選自氯代甲酸乙基酯、溴代甲酸乙基酯和碘代甲酸乙基酯。

4.化合物16的制備方法，它包括：

(a)用酐處理5-溴-2-甲基吡啶N-氧化物，生成化合物35：

(b)在升高的溫度下，用醇處理化合物35，生成化合物36：

(c)用離去基團試劑處理化合物36，生成化合物37：

(d)用磷酸鹽試劑處理化合物37，生成化合物38或它的鹽：

(e)采用PdLn或Pd/C，用3-FC₆H₄B(OR₁₁)₂處理化合物38，生成化合物16：

其中：

R₁₁是H、C₁-C₁₀烷基、芳基或雜芳基；

L是PR′₃或NR″₃，其中R′₃選自烷基、芳基和烷基芳基和R″選自烷基、芳基和烷基芳基；和

n為0-8。

5.權利要求4的方法，其中所述酐選自芳族酸酐、乙酸酐和三鹵代乙酸酐。

6.權利要求4的方法，其中所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇和辛醇和它們中的兩種或更多種的混合物。

7.權利要求4的方法，其中所述溫度介于約45-約55℃之間。

8.權利要求4的方法，其中所述離去基團試劑選自SOCl₂、SOBr₂、PCl₃、PBr₃、PCl₅、PBr₅、R₈COCl和R₈SO₂Cl和其中R₈選自C₁-C₁₀烷基、芳基和芳烷基。

9.權利要求4的方法，其中所述磷酸鹽試劑由強堿和(R₉O)₂P(O)H制備，其中R₉選自C₁-C₁₀烷基、芳基、雜芳基和芳烷基。

10.權利要求9的方法，其中所述強堿選自金屬氫化物、R₁₀Li和((R₁₀)₃Si)₂Li，其中R₁₀選自C₁-C₁₀烷基和芳基。

11.權利要求4的方法，其中R₁₁是H。

12.權利要求4的方法，其中L是PPh₃。

13.權利要求4的方法，其中n為0-4。

14.化合物11的制備方法：

它包括：

(a)還原化合物17生成化合物20：

(b)使化合物20轉化為化合物14：

(c)使化合物14轉化為化合物15：

(d)使化合物15轉化為化合物11。