[發明專利]雙醋瑞因的新用途

有效

• 申請號: 201210213460.3
• 申請日: 2012-06-25
• 公開（公告）號: CN102743370A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 王子厚;謝海棠;梁廣;孫華;榮祖元;劉進兵;曹日暉;程卯生;王健;李忠野;黃海紅;張訓纓;高永良;孫瑞元
• 申請（專利權）人: 王子厚
• 主分類號: A61K31/222
• 分類號: A61K31/222;A61P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥技術領域，涉及雙醋瑞因包括及其衍生物的新醫藥用途，特別是涉及雙醋瑞因在制備用于降低哺乳動物血清肌酐的藥物中的用途。

背景技術

雙醋瑞因(Diacerein)，其分子式：C₁₉H₁₂O₈，分子量：336.15，CAS號碼：13739-02-1，化學名稱：4,5-二乙酰-9,10-二氧-9,10-二氧-2-蒽羧酸，為橙黃色長針晶。雙醋瑞因的結構式如下：

雙醋瑞因為骨關節炎IL-1的重要抑制劑。經細胞實驗及動物實驗證實：雙醋瑞因可誘導軟骨生成、具有止痛、抗炎及退熱作用；不抑制前列腺素合成；對骨關節炎有延緩疾病進程的作用。毒理研究：小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍(按體表面積給藥量計算)亞急性、慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產期和產后毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本藥具有良好的安全性。

雙醋瑞因已以膠囊劑上市銷售，商品名安必丁或例如在中國上市的雙醋瑞因的膠囊劑的進口藥品注冊證號為H20050031。其用于治療退行性關節疾病(骨關節炎及相關疾病)。雙醋瑞因可顯著改善骨關節炎及相關疾病引起的疼痛和關節功能障礙等癥狀。服用2~4周后開始顯效，4~6周表現明顯。若連續治療3個月以后停藥，療效至少可持續1個月(后續效應)。其規格為50mg，用法用量為：長期治療(不短于3個月)：每日1～2次，每次1粒，餐后服用。雙醋瑞因的不良反應是輕度腹瀉，這是治療最常見的副反應(發生率約7％)，一般會在治療后的最初幾天內出現，多數情況下會隨著繼續治療而自動消失。上腹疼痛的發生率為3~5％，惡心或嘔吐則少于1％。服用雙醋瑞因偶爾會導致尿液顏色變黃。

肌酐(Cr)是肌酸和磷酸肌酸代謝的最終產物。人體內肌酐包括兩部分：外源性肌酐，由食物攝取；內源性肌酐，是由肌肉的肌酸所產生的代謝廢物。體內肌肉代謝產生的肌酐釋放進入血液后，則為血肌酐。肌酐是小分子物質，不與血漿蛋白結合，通過測定血清中的肌酐濃度可以獲得哺乳動物特別是人體內血清肌酐的量。血清中的肌酐濃度是哺乳動物例如人的一種病態機體反映。醫療工作者期待有降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高的方法或者用于這種方法的藥物。

發明內容

本發明的目的是為臨床提供一種降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高的方法或者用于這種方法的藥物，本發明人令人意外地發現，用于治療退行性關節疾病，并且據說常見有不良反應腹瀉的雙醋瑞因，其對于降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高具有良好的效果。本發明基于此發現而得以完成。

為此，本發明第一方面提供了雙醋瑞因或其酯在制備降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高的藥物中的用途。

根據本發明第一方面的用途，其中所述雙醋瑞因酯是由2位羧基形成的C_1-6直鏈或支鏈烷基酯或者苯基C_1-4烷基酯。

根據本發明第一方面的用途，其中所述的哺乳動物是人。

進一步地，本發明第二方面提供了一種藥物組合物，其中包含雙醋瑞因或其酯，和任選的藥學可接受的載體。

根據本發明第二方面的藥物組合物，其中所述雙醋瑞因酯是由2位羧基形成的C_1-6直鏈或支鏈烷基酯或者苯基C_1-4烷基酯。

根據本發明第二方面的藥物組合物，其是用于降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高。

根據本發明第二方面的藥物組合物，其是口服制劑或者注射制劑。

根據本發明第二方面的藥物組合物，其是片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑(包括注射液和冷凍干燥粉針劑)、混懸劑、丸劑。

根據本發明第二方面的藥物組合物，其中所述的哺乳動物是人。

再進一步地，本發明第三方面提供了在有需要的哺乳動物中降低哺乳動物血清肌酐濃度或者抑制哺乳動物血清肌酐濃度升高的方法，該方法包括給所述哺乳動物施用有效量的雙醋瑞因或其酯。

根據本發明第三方面的方法，其中所述雙醋瑞因酯是由2位羧基形成的C_1-6直鏈或支鏈烷基酯或者苯基C_1-4烷基酯。

根據本發明第三方面的方法，其中所述的哺乳動物是人。