[發明專利]一種硫酸鋅糖漿口服液體制劑有效

申請號：	201210211490.0	申請日：	2012-06-26
公開（公告）號：	CN102716150A	公開（公告）日：	2012-10-10
發明（設計）人：	陳平;夏軍;喻紅;王曉偉;葉琦;袁義華	申請（專利權）人：	馬應龍藥業集團股份有限公司
主分類號：	A61K33/30	分類號：	A61K33/30;A61K47/12;A61K9/08;A61P3/12
代理公司：	武漢宇晨專利事務所 42001	代理人：	余曉雪;王敏鋒
地址：	430060 湖北***	國省代碼：	湖北;42
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種硫酸鋅糖漿口服液體制劑
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及口服液體制劑技術領域，具體涉及一種硫酸鋅糖漿口服液體制劑，該制劑適用于缺鋅人群補鋅。

背景技術

鋅為體內許多酶的重要組成成份，具有促進生長發育，改善味覺等作用。缺乏時，生長停滯、生殖無能、傷口不易愈合、機體衰弱，還可發生結膜炎、口腔炎、舌炎、食欲缺乏、慢性腹瀉、味覺喪失以及神經癥狀等。鋅對兒童生長發育尤為重要。硫酸鋅糖漿可用于缺鋅患補鋅者。

國家藥品標準化學藥品地方標準升國家標準第四冊WS-10001-（HD-0382）-2002規定硫酸鋅糖漿的pH值為3.5-5.5。現有技術中的硫酸鋅糖漿有效期為二年，硫酸鋅糖漿在貯存期間，其pH值持續下降，二年內已低于3.5。候平然《轉化糖漿中5-羥甲基糠醛的形成》（冷飲與速凍食品工業，2001，7（1）：1-3）的研究論文報道，蔗糖水解會產生轉化糖，特別在酸水解蔗糖的過程中，不可避免地會發生糖的熱降解反應(蔗糖的焦化及還原糖的分解)和美拉德反應，其中不可避免的產生5-羥甲基糠醛（5-HMF），5-HMF系有毒物質，對眼、粘膜或皮膚有刺激性，食之過多，會引起中毒，造成動物橫紋肌麻痹和內臟損害。雖然國際上對轉化糖漿中5-HMF的含量，沒有限度值，但它畢竟是一種對人體有害的副產物。因此，硫酸鋅糖漿的pH值如果持續降低，較低的pH環境適合蔗糖水解產生5羥甲基糠醛等有害物質。基于上述情況我們有必要讓硫酸鋅糖漿在有效期內，其pH值穩定在3.5-5.5的范圍內。

發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明的目的在于提供了一種硫酸鋅糖漿口服液體制劑，該制劑優點在于pH值在規定的有效期內下降幅度很小，能夠使硫酸鋅糖漿的pH值保持在質量標準規定的范圍內，同時有效避免了硫酸鋅糖漿中蔗糖的水解，從而防止有害物質的產生。

為了實現上述目的，本發明采取了如下技術措施：

一種硫酸鋅糖漿口服液體制劑，其制備方法如下：

取650g蔗糖加350-400mL純化水，加熱至90-100℃攪拌溶解，然后冷卻至58-62℃，得溶液A；

用95v/v%乙醇2-5mL溶解0.48g羥苯乙酯，加入到溶液A中，攪拌均勻，得溶液B；

用50-100mL純化水溶解2g硫酸鋅后加入到溶液B中，攪拌均勻，得溶液C；

再取0.50g枸櫞酸（C₆H₈O₇·H₂O）用50-100mL純化水攪拌溶化后加入到溶液C中，攪拌均勻，得溶液D；

取3.50g枸櫞酸鈉（C₆H₅O₇Na₃·2H₂O），加入100-300mL純化水，加熱至50-60℃攪拌溶化，然后將所得溶液在攪拌下加入到溶液D中至pH5.0-5.2時停止加入，攪拌均勻（會有少量枸櫞酸鈉溶液剩余）；

最后在靜止狀態下，加水至1000mL，攪拌15分鐘，即得。

上述技術方案中的枸櫞酸鈉，具有優良的緩凝性能及穩定性能。枸櫞酸鈉是弱酸強堿鹽，與枸櫞酸配伍可組成較強的pH緩沖劑。

本發明技術方案中采用枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖對作為pH穩定劑，效果好，其pH值下降幅度大大減小，穩定pH的能力明顯優于其他常見的緩沖體系（如醋酸緩沖對等），其用量比例為最佳方案，并且枸櫞酸和枸櫞酸鈉的加入對硫酸鋅糖漿的有效成分含量無影響。