[發明專利]預防和治療腦膜炎球菌性疾病的新型免疫原性組合物

有效

• 申請號: 201210211368.3
• 申請日: 2002-10-11
• 公開（公告）號: CN102755631A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: G·W·澤洛特尼克;L·D·弗萊切;J·法利;L·A·伯恩非爾德;R·J·扎古斯基;B·J·麥特卡爾夫
• 申請（專利權）人: 惠氏控股有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/095;C12N15/31;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C07K14/22;A61P31/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種組合物，該組合物含有至少一種蛋白質，所述蛋白質含有一氨基酸序列，該氨基酸序列與SEQ?ID?NO:248、250和252中任一的氨基酸序列具有大于60％的序列同一性。

2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述至少一種蛋白質：

（a）含有一氨基酸序列，該氨基酸序列與SEQ?ID?NO:248、250和252中任一的氨基酸序列具有大于90％的序列同一性；或

（b）由具有SEQ?ID?NO：247、249和251中任一的核酸序列的多核苷酸編碼。

3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述至少一種蛋白質含有SEQ?IDNO:248、250和252中任一所示的氨基酸序列。

4.如權利要求1－3中任一項所述的組合物，其特征在于，所述至少一種蛋白質是脂質化的或非脂質化的。

5.如權利要求1－4中任一項所述的組合物，其特征在于，所述至少一種蛋白質是重組蛋白質。

6.如權利要求1－5中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含藥學上可接受的緩沖劑、稀釋劑、佐劑或載體。

7.如權利要求6所述的組合物，其特征在于，所述佐劑是氫氧化鋁或磷酸鋁。

8.如權利要求1－7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還含有其它活性免疫原。

9.如權利要求1－7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還含有其它奈瑟氏球菌屬免疫原性多肽。

10.如權利要求1－7中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還含有至少一種由奈瑟氏球菌屬開放讀框（ORF2086）編碼的蛋白質，所述開放讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，且所述交叉反應免疫原性抗原為患者提供針對腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B引起的感染的免疫原性。

11.如權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述由奈瑟氏球菌屬開放讀框ORF2086編碼的至少一種蛋白質屬于腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B的亞科A。

12.如權利要求1－11中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還含有至少一種PorA、PorB、運鐵結合蛋白或混濁蛋白或至少一種額外的奈瑟氏球菌屬表面抗原，所述額外的編碼抗原是非-ORF2086蛋白質。

13.如權利要求1－12中任一項所述的組合物，其特征在于，所述組合物還含有多糖。

14.一種分離的多核苷酸，所述分離的多核苷酸與SEQ?ID?NO:247、249和251中的任一核苷酸序列具有至少90％的同一性。

15.一種組合物，該組合物含有：

（a）至少一種多核苷酸，所述多核苷酸編碼至少一種含有SEQ?ID?NO:248、250和252中的任一氨基酸序列的蛋白質；或

（b）至少一種多核苷酸，所述多核苷酸在嚴格條件下與（a）所述的任一多核苷酸雜交。

16.如權利要求15所述的組合物，其特征在于，所述至少一種多核苷酸含有SEQ?ID?NO:247、249和251中任一所示的核酸序列。

17.一種組合物，該組合物含有至少一種抗體，所述抗體與含有SEQ?ID?NO:248、250和252中的任一氨基酸序列的蛋白質免疫特異性結合。

18.一種載體，該載體含有具有啟動子序列和起始密碼子序列的表達控制序列以及編碼SEQ?ID?NO:248、250和252中的任一多肽的核苷酸序列，所述核苷酸序列位于3’至啟動子和起始密碼子序列。

19.一種宿主細胞，該細胞含有權利要求18所述的載體。

20.一種轉化的、轉染的或感染的細胞系，含有表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列編碼至少一種含有SEQ?ID?NO:248、250和252中的任一氨基酸序列的多肽。

21.一種制備組合物的方法，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼至少一種蛋白質的核酸序列，所述至少一種蛋白質含有SEQ?ID?NO:248、250和252中的任一氨基酸序列。

22.權利要求1－17中任一項所述的組合物，用作藥物。

23.權利要求1－17中任一項所述的組合物在制備在哺乳動物中誘導免疫應答或減輕或預防人中腦膜炎奈瑟氏球菌引起的感染的藥物中的用途。