[發明專利]嗎啡烷化合物

有效

• 申請號: 201210208158.9
• 申請日: 2008-04-30
• 公開（公告）號: CN102718710A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 羅杰·通
• 申請（專利權）人: 康塞特醫藥品公司
• 主分類號: C07D221/28
• 分類號: C07D221/28;A61K31/485;A61K31/4709;A61P25/20;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/00;A61P27/06;A61P25/14;A61P27/02;A61P29/00;A61P25/04;A61P25/08
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 孟銳

1.一種式I化合物的氫溴酸鹽：

2.一種無熱原組合物，其包含根據權利要求1所述的化合物和可接受的載劑；

其進一步包含適用于治療或預防選自以下的疾病或病狀的第二治療劑：情緒不穩；假性延髓效應(pseudobulbar?affect)；自閉癥；神經病癥；神經退化性疾病；腦損傷；意識障礙病癥；心血管疾病；青光眼；遲發性運動障礙(tardive?dyskinesia)；糖尿病性神經病；視網膜病變性疾病；由高半胱氨酸誘導的細胞凋亡引起的疾病或病癥；由高半胱氨酸水平升高引起的疾病或病癥；慢性疼痛；頑固性疼痛；神經病理性疼痛；交感神經介導性疼痛；與胃腸功能障礙相關的疼痛；癲癇發作；耳鳴；性功能障礙；頑固性咳嗽；皮炎；成癮(addiction?disorder)；瑞特綜合征(Rett?syndrome，RTT)；由不受控制的喉肌痙攣所致的發聲障礙；甲氨蝶呤神經毒性；和由癌癥引起的疲勞；

其中所述第二治療劑是奎尼丁且所述化合物的量為10-60毫克而所述奎尼丁的量為2.5-30mg。

3.根據權利要求2所述的組合物，其經調配用于藥物投與，且其中所述載劑是醫藥學上可接受的載劑。

4.一種分開劑型，其包含：

(i)式I化合物或其醫藥學上可接受的鹽或包含式I化合物和可接受的載劑的無熱原組合物

及

(ii)適用于治療或預防選自以下的疾病或病狀的第二治療劑：情緒不穩；假性延髓效應(pseudobulbar?affect)；自閉癥；神經病癥；神經退化性疾病；腦損傷；意識障礙病癥；心血管疾病；青光眼；遲發性運動障礙(tardive?dyskinesia)；糖尿病性神經病；視網膜病變性疾病；由高半胱氨酸誘導的細胞凋亡引起的疾病或病癥；由高半胱氨酸水平升高引起的疾病或病癥；慢性疼痛；頑固性疼痛；神經病理性疼痛；交感神經介導性疼痛；與胃腸功能障礙相關的疼痛；癲癇發作；耳鳴；性功能障礙；頑固性咳嗽；皮炎；成癮(addiction?disorder)；瑞特綜合征(Rett?syndrome，RTT)；由不受控制的喉肌痙攣所致的發聲障礙；甲氨蝶呤神經毒性；和由癌癥引起的疲勞，其中所述化合物或其醫藥學上可接受的鹽或所述的組合物和第二治療劑彼此結合。

5.根據權利要求4所述的分開劑型，其中所述化合物中任何未指定為氘的原子都是以其天然同位素豐度存在。

6.根據權利要求4所述的分開劑型，其中所述化合物的醫藥學上可接受的鹽為氫溴酸鹽。

7.根據權利要求4所述的分開劑型，其中所述無熱原組合物中的載劑是醫藥學上可接受的載劑。

8.根據權利要求4所述的分開劑型，其中所述第二治療劑是選自奎尼丁、硫酸奎尼丁、羥考酮和加巴噴丁。

9.根據權利要求8所述的分開劑型，其中所述第二治療劑是硫酸奎尼丁。

10.根據權利要求4至9中任一權利要求所述的分開劑型，其中所述第二治療劑是用于同時投予。

11.根據權利要求4至9中任一權利要求所述的分開劑型，其中所述第二治療劑是用于分開投予。

12.根據權利要求8所述的分開劑型，其中所述第二治療劑是奎尼丁且所述化合物的量為10-60毫克而所述奎尼丁的量為2.5-30mg。

13.一種包裝，其包含根據權利要求4至8中任一權利要求所述的分開劑型。

14.根據權利要求13所述的包裝，其中所述第二治療劑是用于同時投予。

15.根據權利要求13所述的包裝，其中所述第二治療劑是用于分開投予。

16.根據權利要求13至15中任一權利要求所述的包裝，其中所述第二治療劑是奎尼丁且所述化合物的量為10-60毫克而所述奎尼丁的量為2.5-30mg。