[發明專利]4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法

無效

• 申請號: 201210205860.X
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN102746295A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 謝應波;姚為建;張慶;張華
• 申請（專利權）人: 上海阿達瑪斯試劑有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

1.4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述4位取代7-氮雜吲哚為4-鹵代-7-氮雜吲哚或4-烷氧基-7-氮雜吲哚；其結構如式（I）所示，R為鹵族元素或烷氧基；

包括以下步驟：

（1）合成N-氧化-7-氮雜吲哚：7-氮雜吲哚與有機溶劑I混合，加入過氧化氫，5～15℃反應2～5小時，得到N-氧化-7-氮雜吲哚；

7-氮雜吲哚與過氧化氫的摩爾比為1：1.1～2；

（2）步驟（1）的N-氧化-7-氮雜吲哚進一步取代獲得4位取代-7-氮雜吲哚。

2.權利要求1所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，R為Cl、Br或C1～C4烷氧基。

3.權利要求1或2所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟（1）中的7-氮雜吲哚與過氧化氫的摩爾比為1：1.1～1.3。

4.權利要求1或2所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟（1）中有機溶劑I為四氫呋喃、乙二醇甲醚或丙二醇甲醚。

5.權利要求1或2所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，當R為鹵族元素時，步驟（2）包括：

（A）N-氧化-7-氮雜吲哚與有機溶劑II混合，再加入POX₃混合，80～100℃反應20～60分鐘后滴加催化劑二異丙基乙基胺，繼續80～100℃反應2～8小時；X為鹵族元素；

N-氧化-7-氮雜吲哚與POX₃及二異丙基乙基胺的摩爾比為1：2～10：0.05～0.2；N-氧化-7-氮雜吲哚與乙腈的用量比為0.5～2mmol/ml；

（B）去除乙腈和POX₃后，-5～0℃下加入水，水與步驟（A）N-氧化-7-氮雜吲哚的用量比為1ml：0.5～2mmol；

（C）調節pH為8.5～9.5，取沉淀，得到4-鹵代-7-氮雜吲哚；

當R為烷氧基時，包括以下步驟：

I.N-氧化-7-氮雜吲哚與有機溶劑II混合，再加入POX₃混合，80～100℃反應20～60分鐘后滴加催化劑二異丙基乙基胺，繼續80～100℃反應2～8小時；X為鹵族元素；

N-氧化-7-氮雜吲哚與POX₃及二異丙基乙基胺的摩爾比為1：2～10：0.05～0.2；N-氧化-7-氮雜吲哚與有機溶劑II的用量比為0.5～2mmol/ml；

II.除乙腈和POX₃后，-5～0℃下加入水，水與步驟I中N-氧化-7-氮雜吲哚的用量比為1ml：0.5～2mmol；

III.調節pH為8.5～9.5，取沉淀，得到4位鹵素取代-7-氮雜吲哚；

IV.4位鹵素取代-7-氮雜吲哚和堿金屬醇鹽與有機溶劑III混合，100～150℃反應4～10小時；4-鹵代-7-氮雜吲哚與堿金屬醇鹽的摩爾比為1～1.5；4位鹵素取代-7-氮雜吲哚與有機溶劑III用量比為0.2～1mmol/ml；

V.去除有機溶劑III后加水，用有機溶劑IV萃取，合并有機相，干燥取固體。

6.權利要求5所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，將步驟V得到的固體用醇重結晶。

7.權利要求5所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟（A）或步驟I所述有機溶劑II為乙腈或四氫呋喃。

8.權利要求5所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟（A）或步驟I中N-氧化-7-氮雜吲哚與POX₃及二異丙基乙基胺的摩爾比為1：5～10：0.1～0.15。

9.權利要求5所述4位取代-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，有機溶劑III為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。