[發明專利]一種埃索美拉唑鎂三水合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210198085.X
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN103509001A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 史穎;周付剛;劉洋;張雅然;馬玉秀;雷亞麗;趙繼全
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
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1.一種無定形形態的埃索美拉唑鎂三水合物，其特征在于，使用CuKα輻射，其X-射線粉末衍射圖譜在2θ為7±1°、18±1°處有寬峰，且以2θ為18±1°處寬峰的峰強度為100%計，50%＜（2θ為7±1°處寬峰的峰強度比）＜100%。

2.如權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物，其特征在于，其DSC測試曲線顯示在202±3℃有吸熱峰。

3.一種如權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物的制備方法，包括如下步驟：

a)?將式2所示的埃索美拉唑鈉溶于水中，

；

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b)?用硫酸調溶液pH值為10.3~11.3；

c)?向溶液中滴加硫酸鎂溶液；

d）5~25℃下攪拌析晶；

e)?30℃干燥至恒重，得到權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟a)中水與埃索美拉唑鈉的體積重量比為5~10:1，優選為5~7:1。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟b)中硫酸摩爾濃度為0.01~0.1mol/L，優選為0.05~0.1?mol/L。

6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟b)中pH為10.6~10.8。

7.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟c)中硫酸鎂與埃索美拉唑鈉的摩爾比為0.5~0.7:1，優選為0.6:1。

8.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟a)中埃索美拉唑鈉通過以下方法進行制備：

①將式3所示的埃索美拉唑溶于有機溶劑A中，

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②加入另一有機溶劑B；

③向溶液中直接加入氫氧化鈉固體；

④攪拌析晶，得到埃索美拉唑鈉固體。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：步驟①中埃索美拉唑光學異構體純度不低于98%。

10.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：步驟①中有機溶劑A選自乙酸乙酯或甲基異丁酮。

11.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：步驟②中有機溶劑B選自丙酮或乙腈。

12.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：埃索美拉唑與有機溶劑A、有機溶劑B的重量體積比為1:0.4~1:1~3。

13.一種藥物活性組合物，包括權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物及殘余雜質，所述的埃索美拉唑鎂三水合物化學純度≥99.8%，光學異構體純度≥99.9%，鎂含量為3.4±0.05%，所述殘余雜質包含R-奧美拉唑、砜類化合物中的一種或幾種，0＜含量≤0.2%，且每種單一成分含量≤0.1%。

14.如權利要求13所述的藥物活性組合物，其特征在于，所述殘余雜質含量0＜含量≤0.1%，且每種單一成分含量≤0.05%。

15.一種藥物組合物，其特征在于：包含權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物，或權利要求13所述的藥物活性組合物，及藥學上可接受的載體，任選地，所述藥物組合物還可存在其它治療組分。

16.如權利要求15所述的藥物組合物，其為口服制劑，優選為膠囊劑。

17.如權利要求1所述的埃索美拉唑鎂三水合物，或如權利要求13所述的藥物活性組合物，或權利要求15所述的藥物組合物用于制備治療胃酸相關疾病的藥物中的用途。