[發明專利]一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法

有效

• 申請號: 201210197777.2
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN102688205A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 孫喆夫;姚曉明;孫威
• 申請（專利權）人: 孫威
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化學藥品制備領域，具體涉及一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法。?

背景技術

埃索美拉唑鈉是質子泵抑制劑，通過特異性抑制胃壁細胞質子泵減少胃酸分泌，是一種優良的治療消化性潰瘍、胃食管反流病等相關疾病藥物。阿斯利康制藥有限公司首先將其開發為凍干粉針，但上市產品和現有技術都存在凍干粉針劑所特有的生產周期長，耗能大，生長成本高等缺陷，給廣大胃病患者用藥帶來巨大的經濟負擔。?

發明內容

本發明為克服上述不足，采用噴霧預凍技術和微波凍干技術，提供一種注射用埃索美拉唑鈉制備方法，縮短了生產周期，減小了能耗，降低了成本，增加了產品穩定性，取得了滿意效果。?

發明實施方案如下：?

取埃索美拉唑鈉30份，2份聚乙二醇400，甘露醇2份，依地酸二鈉1份，注射用水?1000份，用1mol/L?氫氧化鈉溶液將注射用水調pH至6.8～7.2，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400，甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用1mol/L?氫氧化鈉溶液調pH至10.8～11.2，加活性炭3份，攪拌30分鐘，使用0.45μm微孔濾膜脫炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，濾液置噴霧冷凍干燥機中，選擇噴霧冷凍溫度-10℃～-20℃，壓力5～15Pa，，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機中，選擇微波頻率900MHz，溫度-40～-50℃，壓力6～10Pa，微波下升華4小時，升溫至30～50℃，減壓干燥1小時，得埃索美拉唑鈉凍干粉。

本發明方案和現有技術相比，實質上的特點和顯著的進步是：?

1?本發明采用噴霧凍干機進行預凍，采用微波凍干機進行干燥，縮短了干燥時間；

2?本發明優選了支撐劑、穩定劑、助溶劑，保證了噴霧預凍和微波凍干的實現，增加了產品的穩定性。

本發明方案中所涉及的術語如無特殊說明，均以中國藥典、國家食品藥品監督管理局標準等藥品相關規范解釋為準。?

上述發明方案中所述的“份”指重量份。?

上述發明方案中微波凍干機的功率選擇根據所生產樣品量的大小確定，按生產廠家微波設備說明書規定即可實現本發明。?

上述實施方案所提到的原料標準如下：?

埃索美拉唑鈉：國家食品藥品監督管理局進品藥品標準；

聚乙二醇400：中國藥典2010年版二部標準；

甘露醇：中國藥典2010年版二部標準；

依地酸二鈉：中國藥典2010年版二部標準；

氫氧化鈉：中國藥典2010年版二部標準；

注射用水：中國藥典2010年版二部標準；

以上注射用埃索美拉唑鈉所用到的原料無特殊要求，均可從醫藥公司購買得到，只要滿足質量標準均可用來實施本發明。

上述實施方案所提到的關鍵設備如下：?

微波冷凍干燥機：頻率900MHz～2450?MHz，功率100～5000W，溫度-30～-70℃，壓力2～10Pa；

（典型生產廠商：煙臺龍騰微波技術有限公司）

噴霧冷凍干燥機：噴霧冷凍溫度-10℃～-20℃，真空壓力2～20Pa,冷阱溫度-35～-80℃；

（典型生產廠商：上海雅程儀器設備有限公司，常州市洲際環發干燥設備有限公司）

以上注射用埃索美拉唑鈉所用到的設備無特殊要求，市場均有銷售，只要滿足參數范圍均可用來實施本發明。

四?具體實施方式?

本發明的具體實施例1

取埃索美拉唑鈉30g，2g聚乙二醇400，甘露醇2g，依地酸二鈉1g，注射用水?1000g，用1mol/L?氫氧化鈉溶液將注射用水調pH至6.8，取埃索美拉唑鈉、聚乙二醇400、甘露醇，依地酸二鈉，加注射用水使其溶解，用1mol/L?氫氧化鈉溶液調pH至10.8，加活性炭3g，攪拌30分鐘，使用0.45μm微孔濾膜脫炭，用0.22μm微孔濾膜過濾，濾液置噴霧冷凍干燥機中，選擇噴霧冷凍溫度-10℃，壓力5Pa，得埃索美拉唑鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機中，選擇微波頻率900MHz，溫度-40℃，壓力6Pa，微波下升華4小時，升溫至30℃，減壓干燥1小時，得埃索美拉唑鈉凍干粉。

本發明的具體實施例2?