[發明專利]蜂斗菜酚化合物在制備酪氨酸酶抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 201210193531.8
• 申請日: 2012-06-12
• 公開（公告）號: CN103479611A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 朱維良;張勇;王改紅;李醫明;王賀瑤;徐志建;蔡海燕;曾鵬;賈琦;郭夫江;陳凱先
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所;上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61P17/00;A61K8/37;A61Q19/02;A23B7/154
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;嚴彩霞

技術領域

本發明屬于醫藥和食品技術領域，具體涉及蜂斗菜酚（Petasiphenol）化合物的新用途，更具體而言，本發明涉及蜂斗菜酚化合物在制備酪氨酸酶抑制劑中的應用。

背景技術

酪氨酸酶（Tyrosinase）是由二價銅離子與酶蛋白結合的金屬酶，是生物體合成黑色素的關鍵酶，可催化含酚基化合物（如酪氨酸、多巴等）氧化成多巴醌，經一系列中間反應后形成黑色素，而黑色素的合成、分布與哺乳動物皮膚、毛發的色素沉積直接相關，與果蔬褐變也有著重要的關系。

因此，通過篩選酪氨酸酶抑制劑，抑制酪氨酸酶的活性來控制黑色素的合成，已成為防止果蔬褐變，治療色素沉著性皮膚病（包括原發性和繼發性色素沉著性皮膚疾病，如黃褐斑、雀斑、炎癥后色素沉著等），以及美白化妝品研制的重要途徑。

由于天然植物資源來源廣泛、安全性高。近年來，從天然產物中開發酪氨酸酶抑制劑正成為研究熱點。已有報道從多種植物中分離得到效果顯著的酚類酪氨酸酶抑制劑。

在酚類化合物中尋找其他抑制酪氨酸酶活性的化合物，可為防止果蔬褐變，治療色素沉著性皮膚病（黃褐斑、雀斑、炎癥后色素沉著等）藥物的開發，以及美白化妝品研制提供多種途徑。

發明內容

本發明的目的在于提供蜂斗菜酚化合物的新用途。

蜂斗菜酚的結構式見式（1）：

本發明提供了式（1）所示的蜂斗菜酚化合物在制備酪氨酸酶抑制劑中的應用。

本發明提供了式（1）所示的蜂斗菜酚化合物在制備作為酪氨酸酶抑制劑的藥物中的應用。

具體地，所述藥物用于預防或治療色素沉著性皮膚病，包括所有原發性和繼發性色素沉著性皮膚疾病，如黃褐斑、雀斑、炎癥后皮膚色素沉著等。

所述藥物用于抑制黑色素生成。

在上述用途中，所述蜂斗菜酚化合物單獨使用或者與其它藥學上可接受的藥用輔料、藥用載體或美白劑混合使用，其中，所述美白劑可以采用但不限于下列成分：熊果苷、曲酸衍生物、L-抗壞血酸及其衍生物及它們的鹽、氫醌及其衍生物及它們的鹽、植物提取物如甘草提取物、蘆薈提取物等。所述美白劑可任意選擇1種或2種以上成分摻入。

所述的藥用載體選自軟膏基質、乳化劑、表面活性劑和穩定劑。

本發明提供了式（1）所示的蜂斗菜酚化合物在制備作為酪氨酸酶抑制劑的化妝品或食品添加劑中的應用。

具體地，所述化妝品用于抑制黑色素生成；所述食品添加劑用于預防褐變。

優選地，所述蜂斗菜酚化合物單獨使用或者與其它化妝品或食品可接受的輔料、載體或美白劑混合使用，其中，所述美白劑可以采用但不限于下列成分：熊果苷、曲酸衍生物、L-抗壞血酸及其衍生物及它們的鹽、氫醌及其衍生物及它們的鹽、植物提取物如甘草提取物、蘆薈提取物等。所述美白劑可任意選擇1種或2種以上成分摻入。

式（1）所示的蜂斗菜酚化合物具有顯著的抑制酪氨酸酶活性的作用，其IC₅₀值為0.18±0.05μM，強于陽性藥曲酸，并在細胞水平可有效抑制黑色素的生成，可用于預防食物褐變、用于制備抗色素增加性皮膚病藥物，以及美白化妝品。

附圖說明

圖1為蜂斗菜酚的提取和初步分離流程圖；

圖2為乙酸乙酯部位的分離流程圖；

圖3為蜂斗菜酚HPLC純度檢測結果和紫外吸收特征；

圖4為蜂斗菜酚1H?NMR圖譜；

圖5為蜂斗菜酚及曲酸對蘑菇來源的酪氨酸酶抑制的劑量依賴曲線；

圖6為蜂斗菜酚對B16細胞的活力影響曲線；

圖7為蜂斗菜酚對B16細胞胞內酪氨酸酶的活性影響的柱狀圖；以及

圖8為蜂斗菜酚對B16細胞黑色素合成影響的柱狀圖。

具體實施方式

制備實施例1本發明蜂斗菜酚化合物的制備

1材料與儀器

1.1藥材

毛裂蜂斗菜：2009年10月采自重慶石柱，由上海中醫藥大學中藥研究所吳立宏副研究員鑒定為菊科蜂斗菜屬植物毛裂蜂斗菜（Petasites?tricholobus?Franch）。

1.2試劑

柱層析硅膠（200-300目，青島海洋硅膠干燥劑廠），薄層層析硅膠GF254（青島海洋硅膠干燥劑廠），MCI層析填料（日本，GEL?CHP20P，75-100μ），Sephadex?LH-20層析填料（瑞典，GE?Healthcare），95%乙醇、石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇等試劑均為分析純（國藥集團化學試劑有限公司）。