[發明專利]結合EGFR家族蛋白的嵌合抗原受體、其組合物及用途

有效

• 申請號: 201210191472.0
• 申請日: 2012-06-12
• 公開（公告）號: CN103483453B
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: 錢其軍;金華君;丁娜;俞德超;李林芳;吳孟超
• 申請（專利權）人: 上海細胞治療工程技術研究中心集團有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/11;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/16;A61K48/00;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉海羅

1.一種嵌合抗原受體，包含高效結合EGFR家族蛋白的多肽、跨膜區、以及免疫受體酪氨酸活化基序肽段和/或共刺激信號分子胞內結構域肽段，其中，所述高效結合EGFR家族蛋白的多肽為HERIN，并且所述HERIN的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中，所述跨膜區為CD28跨膜區、CD8跨膜區、CD3ζ跨膜區、CD134跨膜區、CD137跨膜區、ICOS跨膜區和DAP10跨膜區中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中，所述免疫受體酪氨酸活化基序肽段為CD3ζ和/或FcεRIγ。

4.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中，所述共刺激信號分子胞內結構域肽段選自CD28、CD134/OX40、CD137/4-1BB、LCK、ICOS、和DAP10胞內結構域的肽段中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其中，所述高效結合EGFR家族蛋白的多肽為單拷貝或多拷貝。

6.根據權利要求5所述的嵌合抗原受體，其中，所述高效結合EGFR家族蛋白的多肽為雙拷貝。

7.根據權利要求1所述的嵌合抗原受體，其氨基酸序列為選自SEQ ID NO：35、SEQ IDNO：37、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：45和SEQ ID NO：49所示的氨基酸序列。

8.一種核酸，其編碼權利要求1至7中任一權利要求所述的嵌合抗原受體。

9.根據權利要求8所述的核酸，其中，所述核酸為SEQ ID NO：36、SEQ ID NO：38、SEQ IDNO：40、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：46或SEQ ID NO：50所示的核苷酸序列。

10.一種重組載體，其包含權利要求8或9所述的核酸。

11.根據權利要求10所述的重組載體，其中，所述重組載體為重組真核表達載體或重組病毒載體。

12.根據權利要求11所述的重組載體，其中，所述重組真核表達載體為重組pCDNA3.1(+)載體。

13.根據權利要求11所述的重組載體，其中，所述重組病毒載體為重組逆轉錄病毒載體或重組慢病毒載體。

14.根據權利要求13所述的重組載體，其中，所述重組逆轉錄病毒載體為重組pMXs-IRES-GFP載體。

15.一種重組細胞，其包含權利要求10至14中任一權利要求所述的重組載體。

16.根據權利要求15所述的重組細胞，其中，所述重組細胞為重組T細胞。

17.根據權利要求15所述的重組細胞，其中，所述重組細胞為重組Jurkat E6.1細胞。

18.一種T細胞，其表達權利要求1－7中任一權利要求所述的嵌合抗原受體。

19.被權利要求8或9所述的核酸或權利要求10至14中任一權利要求所述的重組載體遺傳修飾的T細胞。

20.根據權利要求19所述的遺傳修飾的T細胞，其中，所述T細胞為Jurkat E6.1細胞。