[發(fā)明專利]人參莖葉總皂苷的醫(yī)藥新用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210187512.4
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN103463150A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 史克勇
• 申請（專利權(quán)）人: 史克勇
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61P9/12;A23L1/29;A61K127/00;A61K135/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及人參莖葉總皂苷體內(nèi)抗高血壓作用的新用途。

背景技術(shù)

高血壓分為原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占90%）和繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓）。高血壓的發(fā)病率在成人大約為20%。高血壓的直接并發(fā)癥有腦血管意外、腎功能衰竭、心力衰竭等，這些并發(fā)癥大多可致殘或致死。總體上講，高血壓人群平均壽命較正常人群縮短15~20年。惡性高血壓，如不經(jīng)治療，可在一年內(nèi)死亡。有研究表明，臨床上只有50%的病人血壓在單一藥物治療時得到了較好的控制。

高血壓病在中醫(yī)學(xué)上屬于頭痛、眩暈、中風(fēng)等范疇，是最常見的心血管疾病。中醫(yī)藥具有整體調(diào)節(jié)和個體化治療的特點，在改善高血壓病臨床癥狀、保護靶器官等方面具有獨特的優(yōu)勢。我國醫(yī)藥工作者在對高血壓病的臨床和實驗研究過程中，總結(jié)和研究出許多具有特定療效的中藥復(fù)方和單味藥，其作用機理可歸納成如下幾類。

1、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性

部分高血壓患者交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進，體內(nèi)兒茶酚胺增多。遞質(zhì)與相應(yīng)受體結(jié)合后，引起血管收縮，心臟興奮，從而導(dǎo)致血壓升高。阻斷交感神經(jīng)的興奮作用，可以從阻斷神經(jīng)節(jié)、抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放、拮抗相應(yīng)受體等環(huán)節(jié)而發(fā)揮降壓作用。苦馬蘭黃酮有阻斷頸上交感神經(jīng)節(jié)作用，能降低狗、自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)、貓及正常大鼠血壓，2min內(nèi)降至最低水平，降壓幅度18%~50%。

2、改善腎性水鈉潴留

正常腎臟通過利鈉作用維持血管內(nèi)容量和調(diào)節(jié)血壓，有些患者腎臟利鈉作用被干擾，可引起水鈉潴留，血壓升高。一些中藥可以通過排鈉利尿造成體內(nèi)鈉和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而使血壓下降。如大麻水提液可使麻醉大鼠動脈血壓下降15%，同時尿量增加11%，尿鈉排泄增加28%。

3、對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的作用

腎素可使血管緊張素原形成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中最終的活性物質(zhì)，有強烈的收縮血管作用，能通過多種機制，引起內(nèi)皮功能障礙，加重高血壓及相關(guān)疾病的進展。同時，可刺激腎上腺皮質(zhì)球帶分泌醛固酮，促使水鈉潴留，并作用于心、腎、中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)，加強其水鈉潴留和周圍血管收縮作用，導(dǎo)致血壓升高。沙苑子總黃酮可以使血漿血管緊張素Ⅱ水平明顯降低，其降壓機理可能與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)。

4、對鈣離子通道的作用

在血管平滑肌上對藥物敏感的鈣通道有兩種，即電壓依賴性鈣通道(PDC)和受體調(diào)控性鈣通道(ROC)。激活PDC，引起細(xì)胞外鈣內(nèi)流；激活ROC，引起細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鈣的釋放，使胞漿內(nèi)游離Ca²⁺濃度增高；通過與調(diào)鈣素結(jié)合，可使肌動蛋白與肌球蛋白相互作用，致平滑肌收縮。前胡丙素是從傘形科白花前胡根中提取的有效成分，前胡丙素與硝苯地平相似，可非競爭性拮抗高鈣除極化誘導(dǎo)的收縮，非競爭性拮抗氯化鈣所致豬冠脈條的收縮。黃芩苷可顯著降低平滑肌細(xì)胞靜息Ca²⁺濃度，并顯著抑制去甲腎上腺素和高K⁺引起的細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺的升高，提示黃芩苷可通過阻斷平滑肌細(xì)胞膜上的PDC和ROC，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺濃度的升高。

5、改善胰島素抵抗

胰島素除調(diào)節(jié)機體多種代謝外，還對體內(nèi)大多數(shù)血管具有舒張效應(yīng)，并可以減少正常血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性。據(jù)觀察，大多數(shù)高血壓患者空腹胰島素水平增高，而糖耐量有不同程度降低，提示有胰島素抵抗現(xiàn)象。治療高血壓不僅應(yīng)控制血壓，還應(yīng)注重改善胰島素抵抗，防治其所導(dǎo)致的其他心血管代謝性疾病，從而最大限度地降低心血管發(fā)病和死亡的總危險。大量臨床和基礎(chǔ)實驗證明，中藥在控制血壓的同時可有效的改善胰島素抵抗。大黃及其復(fù)方改善胰島素抵抗的研究顯示，大黃及其復(fù)方可通過降低瘦素、抵抗素、腫瘤壞死因子-α、游離脂肪酸，增加胰島素受體數(shù)目及胰島素與受體的結(jié)合力，降低胰島素水平等多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點、多因素改善胰島素抵抗。

6、對血管內(nèi)皮功能和血液流變學(xué)的改善作用

血管內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致舒血管物質(zhì)，如內(nèi)皮舒張因子(NO)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)分泌降低；縮血管物質(zhì)如內(nèi)皮素(ET)分泌升高，使血管的收縮、舒張功能平衡失調(diào)，血壓升高。復(fù)方丹參注射液可通過改善血循環(huán)狀態(tài)，調(diào)節(jié)ET、CGRP代謝失衡狀況，從而調(diào)節(jié)血管舒縮功能。葛根素具有顯著調(diào)節(jié)原發(fā)性高血壓(EH)患者血漿ET、NO水平作用，具有一定程度降壓效應(yīng)。

7、對于基因環(huán)節(jié)的作用