[發(fā)明專利]一種含有長春西汀原料的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210187201.8
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN102688186A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹捷;高帆;周戰(zhàn);尚磊
• 申請（專利權(quán)）人: 西藏易明西雅生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4375;A61K47/12;A61K47/18;A61P9/10;A61P25/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及含有長春西汀的藥物組合物及其制劑。

背景技術(shù)

長春西汀又名阿撲長春胺酸乙酯，白色或類白色結(jié)晶粉末，化學(xué)名稱為：(3α，4α)-象牙烯寧-14-羧酸乙酯，分子式為C₂₂H₂₆N₂O₂，分子量350.64。長春西汀屬于吲哚類生物堿，用于改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。長春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，選擇性地增加腦血流量，此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力，改善血液流動性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖，增加腦耗氧量，改善腦代謝。

在臨床上使用的含有長春西汀的制劑主要為注射制劑，包括輸液劑和凍干粉針劑。長春西汀不可靜脈推注或肌內(nèi)注射，靜脈滴注時存在疼痛、注射部位紅腫等缺點(diǎn)，患者的依從性差。同時長春西汀凍干粉針復(fù)溶性不好，水溶液含量下降快，pH值降低，澄明度久置不合格等缺點(diǎn)。因此，在臨床使用中，輸液制劑一直是臨床醫(yī)生的首選制劑。中國專利申請?zhí)?00910013530.9公開了一種含有長春西汀原料的輸液制劑，該專利公開了使用助溶劑枸櫞酸等輔料制備長春西汀的輸液制劑的技術(shù)，但該技術(shù)只是從長春西汀溶解性角度去研究，未針對制劑質(zhì)量進(jìn)行深入的研究，而作為輸液制劑，提高其產(chǎn)品質(zhì)量，增強(qiáng)產(chǎn)品的安全性尤其重要。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述原因，申請人在研究助溶劑溶解長春西汀的過程中，意外的發(fā)現(xiàn)助溶劑重量與制劑穩(wěn)定性有著密切的關(guān)系，研究表明，長春西汀原料與助溶劑的重量比1∶05-0.7的范圍的藥物組合物制備的制劑，具有很好的穩(wěn)定性。

申請人在研究過程中，發(fā)現(xiàn)長春西汀原料的質(zhì)量必須符合要求的基礎(chǔ)上，加入助溶劑，才能夠使的長春西汀輸液劑在穩(wěn)定性試驗(yàn)中符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即長春西汀原料必須控制雜質(zhì)的含量，通過控制雜質(zhì)的含量，再與助溶劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑組合，才能制備成質(zhì)量優(yōu)秀的輸液制劑。其中長春西汀原料必須符合下述要求：原料長春西汀中長春西汀原料中雜質(zhì)長春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，其中長春西汀原料中雜質(zhì)二氫長春西汀重量百分含量小于等于0.10％，其中長春西汀原料中雜質(zhì)阿樸長春胺重量百分含量小于等于0.30％，其中長春西汀原料中雜質(zhì)甲氧基長春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

一種含有長春西汀原料的藥物組合物，藥物組合物中包括長春西汀原料、氯化鈉和助溶劑，藥物組合物制備成水溶液，其中長春西汀原料與助溶劑的重量比為1∶0.5-0.7。

上述長春西汀原料中雜質(zhì)長春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，

上述長春西汀原料中雜質(zhì)二氫長春西汀重量百分含量小于等于0.10％。

上述長春西汀原料中雜質(zhì)阿樸長春胺重量百分含量小于等于0.30％。

上述長春西汀原料中雜質(zhì)甲氧基長春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

一種含有長春西汀原料的藥物組合物，藥物組合物中包括長春西汀原料、氯化鈉和助溶劑，藥物組合物制備成水溶液，長春西汀與助溶劑的重量比為1∶0.5-1.10。

其中長春西汀原料中雜質(zhì)長春胺乙酯重量百分含量小于等于0.40％，雜質(zhì)二氫長春西汀重量百分含量小于等于0.10％，雜質(zhì)阿樸長春胺重量百分含量小于等于0.30％，長春西汀原料中雜質(zhì)甲氧基長春西汀重量百分含量小于等于0.30％。

其中長春西汀原料中長春西汀含量大于等于98.5％。

上述助溶劑包括枸櫞酸、酒石酸、谷氨酸、乳酸、山梨酸、L-蘇氨酸中的一種或幾種。

上述藥物組合物中優(yōu)選長春西汀原料與助溶劑的重量比為1∶0.6。

上述藥物組合物中優(yōu)選助溶劑為枸櫞酸。

上述藥物組合物中助溶劑為枸櫞酸和L-蘇氨酸；

其中藥物組合物優(yōu)選助溶劑枸櫞酸與L-蘇氨酸的重量比為1∶0.1-0.5。

上述所述一種含有長春西汀的藥物組合物在制備治療腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的長春西汀原料中含長春西汀大于等于98.5％。

本發(fā)明具有下述有益的技術(shù)效果：

1、本發(fā)明通過控制長春西汀原料與助溶劑的重量比，進(jìn)一步提高制劑的穩(wěn)定性。