[發(fā)明專利]含氮曲克蘆丁衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210186124.4
• 申請(qǐng)日: 2012-06-07
• 公開（公告）號(hào): CN102718818A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖詠梅;袁金偉;楊亮茹;王宏雁;游利琴;毛璞;買文鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H17/07
• 分類號(hào): C07H17/07;C12P19/60;A61K31/706;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

1.含氮曲克蘆丁衍生物，其特征在于，其為含三嗪環(huán)的曲克蘆丁衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)式：

（Ⅰ），

n為2,?3,?4,?5,?6,?7,?8,?9,?10,?11???。

2.含氮曲克蘆丁衍生物，其特征在于，其為含哌嗪環(huán)的曲克蘆丁衍生物，具有如下結(jié)構(gòu)式：

（Ⅱ）

n為2,?3,?4,?5,?6,?7,?8,?9,?10,?11；

R為-H,?-CH₃,?-C₂H₅,?-CH(CH₃)₂,?-CH₂CH₂CH₃,?苯基,?甲苯基,?甲氧基苯基,?氟、氯或溴代苯基。

3.如權(quán)利要求1所述的制備含氮曲克蘆丁衍生物的方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：

第一步：曲克蘆丁與脂肪酸二乙烯酯在酶的催化下，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，40?℃~60?℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過柱分離得到曲克蘆丁乙烯酯；

第二步：將得到的曲克蘆丁乙烯酯在酶催化下，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，與二甲雙胍反應(yīng)，反應(yīng)溫度50?℃；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑，過柱分離得到含三嗪環(huán)曲克蘆丁衍生物（Ⅰ）。

4.如權(quán)利要求3所述的含氮曲克蘆丁衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)物曲克蘆丁乙烯酯與二甲雙胍的摩爾比為1:2~1:20。

5.如權(quán)利要求2所述的制備含氮曲克蘆丁衍生物的方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：

第一步：曲克蘆丁與脂肪酸二乙烯酯在酶的催化下，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，40?℃~60?℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過柱分離得到曲克蘆丁乙烯酯；

第二步：將得到的曲克蘆丁乙烯酯在酶催化下，以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，與哌嗪類化合物反應(yīng)，反應(yīng)溫度50?℃，反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑后，過柱分離得到含哌嗪環(huán)的曲克蘆丁衍生物（Ⅱ）。

6.如權(quán)利要求5所述的含氮曲克蘆丁衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)物曲克蘆丁乙烯酯與哌嗪衍生物的摩爾比為1:2~1:20。

7.如權(quán)利要求3或5所述的含氮曲克蘆丁衍生物的制備方法，其特征在于，所用的酶為Novozym?435、地衣芽孢桿菌堿性蛋白酶、枯草桿菌蛋白酶、Lipase?G?Amano?50、Lipase?AY?Amano?30?G、Lipase?LS-10、Lipase?porcine?pancreas、Lipozyme?TL?IM、Lipase?from?Candida或Lipase?from?Candida?Cylindracea。

8.如權(quán)利要求3或5所述的含氮曲克蘆丁衍生物的制備方法，其特征在于，所使用的有機(jī)溶劑為吡啶、N,?N-二甲基甲酰胺?(DMF)、叔丁醇、仲丁醇、二甲亞砜（DMSO）其中之一或兩種混合物。

9.如權(quán)利要求3或5所述的含氮曲克蘆丁衍生物的制備方法，其特征在于，酶的加入量與反應(yīng)溶劑的質(zhì)量體積比為10mg/mL?~?250?mg/mL。

10.權(quán)利要求的1或2所述的含氮曲克蘆丁衍生物在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，將其作為活性物質(zhì)制備抗前列腺癌或肺癌藥物。