[發(fā)明專利]蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)在治療直腸癌藥品中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210179119.0
• 申請日: 2012-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN102657847A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐華民;趙榮華;趙艷琨;徐萌
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61K9/127;A61K9/02;A61K47/28;A61K47/44;C07K14/435;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)在治療直腸癌藥品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

直腸癌是由直腸組織細(xì)胞發(fā)生惡變而形成，其發(fā)病與社會(huì)環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳因素有關(guān)，是消化道常見的惡性腫瘤之一。

?CN1850183（200610041831.9）公開了一種治療直腸癌的化療藥物，由5-氟尿嘧啶、液體石蠟、凡士林、羊毛脂、司盤、吐溫、中藥液組成。

ZL200610104558.X公開了一種治療直腸癌的中藥組合物，由人參、當(dāng)歸、靈芝、松香、川芎、苦參、牛黃、穿山甲等16種中草藥組成。

?CN101584824?（200810100694.0）公開了一種治療直腸癌的中藥，由八月札、木香、紅藤、白花蛇舌草、苦參、紫丹參、烏梅、風(fēng)尾草、半枝蓮等16種中草藥組成。

ZL201010140829.3公開了一種治療直腸癌的中藥組合物及其制備方法，由茯苓、山豆根、天花粉、黃苓、苦參、紫草、金銀花、半邊蓮、莪術(shù)、元胡等25種中草藥組成。

CN1568681公開了采用中藥培育蟾蜍蛆蟲的方法，能夠批量工業(yè)化生產(chǎn)蟾蜍蛆蟲。

原則上前述的幾種中藥制劑都可以用于治療直腸癌藥品的制備，但是，由于前述的幾個(gè)藥方中藥物繁多，每種中草藥由于種植地域、氣候、品種、采收時(shí)間、炮制及加工方法的差異，在工業(yè)化生產(chǎn)中難于保證產(chǎn)品的一致性和質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有治療直腸癌藥品存在的問題，本發(fā)明將蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)與適宜的藥劑輔料結(jié)合使用，提供一種蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)在治療直腸癌藥品中的新用途。

本發(fā)明的治療直腸癌藥品按照下述步驟制備：

一、提取蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)：

（1）將1000g干燥蟾蜍蛆蟲放入常溫膨化裝置，充入1～10kg氮?dú)狻?.1～0.5kg氨氣，加壓至0.2～1.0Mpa，時(shí)間10～30min，然后瞬間釋放裝置內(nèi)氣體，蟾蜍蛆蟲被膨化粉碎；

（2）膨化粉碎物料加入到膨脹溶劑體系提取裝置中，充入200～2000g二氧化碳、100～500g乙醇和100～200g二甲基甲酰胺，加壓至1～8Mpa，溫度10～25℃，時(shí)間10～60min，然后釋放壓力至常壓，收集混合液；

（3）混合液用分離機(jī)以1500～5000r/min分離，收集液相；

（4）收集液相用膜孔徑0.5～50μm微濾機(jī)過濾，得過濾液；

（5）將過濾液注入到saphacryls-100HR的凝膠過濾柱中在pH=3～12條件下過濾；

（6）濾液溶解于由氯仿-乙醇-甲醇-水按照4:3:3:2的體積比組成的溶劑體系中，泵入超聲駐波液相制備色譜中，超聲駐波功率0.2～5.0KW、頻率500～1000kHz、流速50～500mL/min、紫外檢測器波長280nm，分離純化出蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)；

（7）純化蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)用真空冷凍干燥機(jī)在真空度200～800Kpa、溫度-50～30℃、時(shí)間6～24h的條件下，干燥至含水分5～8%的凍干蛋白質(zhì)成品；

二、混合：按照配比混合，加工成各種劑型的治療直腸癌藥品。

蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)是從蟾蜍蛆蟲中提取分離純化的生物活性蛋白質(zhì)，分子結(jié)構(gòu)清晰，藥用效價(jià)比較高，特異性強(qiáng)，毒性反應(yīng)相對較弱，在體內(nèi)不易產(chǎn)生蓄積，與體內(nèi)受體的親和性具有分子的認(rèn)知性，而且?guī)缀鯖]有異化生物代謝毒性。

本發(fā)明針對直腸癌特殊癥狀而設(shè)計(jì)，提取純化的一種蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)含量達(dá)96.5～98.1%，再用此純度的蟾蜍蛆蟲蛋白質(zhì)制備成各種劑型的藥品，該藥品成分明確，一致性好，質(zhì)量可控，對直腸癌病癥療效好并且使用方便。

附圖說明

圖1為膨脹溶劑體系提取裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施方式一：本實(shí)施方式按照下述方法制備治療直腸癌的藥物：

（1）將1000g干燥蟾蜍蛆蟲放入常溫膨化裝置（ZL200520108339.X），充入1～10kg氮?dú)狻?.1～0.5kg氨氣，加壓至0.2～1.0Mpa，時(shí)間10～30min，然后瞬間釋放裝置內(nèi)氣體，蟾蜍蛆蟲被膨化粉碎；

（2）膨化粉碎物料加入到膨脹溶劑體系提取裝置中，充入200～2000g二氧化碳、100～500g乙醇和100～200g二甲基甲酰胺，加壓至1～8Mpa，溫度10～25℃，時(shí)間10～60min，然后釋放壓力至常壓，收集混合液；

（3）混合液用分離機(jī)以1500～5000r/min分離，收集液相；

（4）收集液相用膜孔徑0.5～50μm微濾機(jī)過濾，得過濾液；