[發明專利]維庫溴銨的新晶型及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210178864.3
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN103450311A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 傅霖;李文婕;陳剛
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德凱華制藥有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;A61K31/58;A61P21/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

1.維庫溴銨的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度在5.4±0.2、8.8±0.2、12.4±0.2、13.7±0.2、17.6±0.2、19.7±0.2度處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在7.1±0.2、9.4±0.2、16.1±0.2、22.1±0.2、25.1±0.2度處有特征峰。

3.根據權利要求2所述的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度還在18.8±0.2、20.5±0.2、21.0±0.2、23.2±0.2、26.6±0.2、28.3±0.2度處有特征峰。

4.根據權利要求3所述的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射中，2θ衍射角度特征峰的相對強度值為：

5.根據權利要求4所述的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型X射線粉末衍射見圖1或圖5。

6.根據權利要求1-5任意一項所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述維庫溴銨晶型Ⅰ的差示掃描量熱吸熱峰值在230℃-260℃。

7.根據權利要求1-5任意一項所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述維庫溴銨晶型Ⅰ的熔點在250.0℃-251.0℃。

8.根據權利要求1-5任意一項所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述維庫溴銨晶型Ⅰ在2925±3cm^-1、2853±3cm^-1、1743±3cm^-1、1455±3cm^-1、1375±3cm^-1、1228±3cm^-1、1034±3cm^-1、1022±3cm^-1處有紅外吸收。

9.權利要求1-8任意一項所述晶型Ⅰ的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

a)于室溫或加熱狀態下將維庫溴銨溶解于C1-2的鹵代烷中，活性炭吸附后，過濾，得維庫溴銨溶液；

b)取維庫溴銨溶液，自然降至室溫后，再置于-25℃至室溫下析晶；或者

c)取維庫溴銨溶液，自然降至室溫后，再加入C1-6的醚類溶劑，在-25℃至室溫下析晶；

d)分離得到晶體，干燥，即得維庫溴銨晶型Ⅰ。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟a）中，所述鹵代烷為C1的鹵代烷；步驟c）中，所述醚類溶劑為C1-4的醚類溶劑。

11.根據權利要求10所述的制備方法，其特征在于：步驟a）中，所述C1的鹵代烷為二氯甲烷或氯仿；步驟c）中，C1-4的醚類溶劑為乙醚、二丙醚、二異丙醚、四氫呋喃或二氧六環。

12.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟a）中，加熱狀態下的溫度低于鹵代烷的沸點；活性炭的加入量為維庫溴銨重量的1wt.%-5wt.%；

步驟c）中，醚類溶劑與步驟a）所述鹵代烷的體積比為（10：1）~（1：6）；

其中，步驟a）~c）中溶劑用量的總體積為維庫溴銨質量的2-20倍。

13.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于：步驟b）或c）中，析晶溫度為-25℃~-20℃。

14.權利要求1-8任意一項所述的維庫溴銨晶型Ⅰ在制備非去極化肌松藥中的用途。

15.一種非去極化肌松藥組合物，其特征在于：它是由權利要求1-8任意一項所述維庫溴銨的晶型Ⅰ為活性成分，加上藥學上常用的輔料制備成的制劑。