[發(fā)明專利]乙型肝炎病毒表面L蛋白相關(guān)肽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210177978.6
• 申請日: 2005-08-12
• 公開（公告）號: CN102675430A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉宏利;汪裕;尹穎
• 申請（專利權(quán)）人: 上海賀普生物科技有限公司
• 主分類號: C07K14/02
• 分類號: C07K14/02;A61K39/29;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種HBV表面L蛋白的多肽，其特征在于，所述多肽為B基因型adw血清型或C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白的第13到第59個氨基酸序列，其中，所述多肽的N末端被豆蔻酰化。

2.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，所述B基因型adw血清型或C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。

3.如權(quán)利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽選自SEQ?ID?NO：3-7，其中SEQ?ID?NO：3-7的第1個氨基酸甘氨酸被豆蔻酰化修飾。

4.一種HBV表面L蛋白的多肽，其特征在于，該多肽具有通式y(tǒng)-z，其中，

y表示D基因型ayr血清型HBV表面L蛋白的第2到第32個氨基酸序列，其中，y的N末端被豆蔻酰化；

z表示D基因型ayr血清型HBV表面L蛋白第33到第47氨基酸序列，或自該序列C末端縮短的序列或完全缺失。

5.如權(quán)利4所述的多肽，其特征在于，所述D基因型ayr血清型HBV病毒表面L蛋白的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:8所示。

6.如權(quán)利4或5所述的多肽，其特征在于，所述多肽的序列為SEQ?ID?NO：9，其第1位氨基酸甘氨酸被豆蔻酰化修飾。

7.一種蛋白去抗原性衍生肽的篩選方法，用于去除抗原性而保留蛋白的特定屬性，其特征在于，該方法包括：

（A）在待篩選的病毒蛋白中引入隨機序列，建立該蛋白特定區(qū)域或全部蛋白隨機編碼的重組病毒庫；

（B）在待篩選蛋白抗體存在的條件下，篩選仍具有感染能力的重組病毒亞群，并獲得該重組病毒亞群中該蛋白的氨基酸序列，即獲得該蛋白去抗原性候選肽序列；

（C）按獲得的去抗原性候選肽序列合成相應(yīng)的去抗原性候選肽，篩選可調(diào)節(jié)病毒感染能力卻不與該病毒蛋白抗體結(jié)合的去抗原性的多肽，即獲得蛋白去抗原性衍生肽。

8.一種HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽，它通過權(quán)利7所述方法對權(quán)利1所述的B基因型adw血清型和C基因型adr血清型HBV表面L蛋白多肽進行篩選而得到，其特征在于，它具有通式

α-β

式中，

α表示HBV表面L蛋白的第1到13位氨基酸序列，或自該序列N末端縮短的序列或僅為第13位氨基酸甘氨酸，其中，所述N末端和/或第13位氨基酸甘氨酸可被修飾；

β表示應(yīng)用權(quán)利要求7所述的篩選方法對B基因型adw血清型和C基因型adr血清型HBV病毒表面L蛋白第14到第58氨基酸序列進行篩選獲得的氨基酸序列，其中，所獲得的氨基酸序列的N末端可被修飾和/或其C末端可被縮短或修飾。

9.一種藥物組合物，其特征在于，它含有權(quán)利要求1－6中任一項所述的多肽或權(quán)利要求8所述的HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽和藥學(xué)上可接受的載體。

10.權(quán)利要求1－6中任一項任一項所述的多肽或權(quán)利要求8所述的HBV表面L蛋白去抗原性衍生肽在制備預(yù)防和/或治療乙型肝炎的藥劑中的用途。