[發明專利]鏈長為119的聚天冬酰寡肽、其制備、溶栓作用、納米結構和應用

在審

• 申請號: 201210173719.6
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN103450349A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王彥菊
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
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發明領域

本發明涉及通式I的具有溶血栓活性的鏈長為119的聚天冬酰寡肽，式中AA₁為Ala時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁為Gln時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁為Gly時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬氨酰聚天冬酰-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁和AA₂共同為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Arg-Pro-Ala-Lys和式中AA₁，AA₂和Pro共同為Pro，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Pro-Ala-Lys，涉及它們的制備方法，涉及它們的納米結構，進一步涉及它們的溶血栓作用及它作為溶血栓劑的應用。動物模型試驗證明，這些鏈長為119的聚天冬酰寡肽的溶血栓活性比寡肽更優異。本發明屬于生物醫藥領域。?

背景技術

在全球范圍內，心腦血管疾病引發的血栓并發癥仍然是造成死亡和病殘的主要原因。全球每年新增的心腦血管病患者超過1300萬。在心腦血管疾病中，血栓性疾病和血管堵塞性疾病(例如高血壓、動脈粥樣硬化基礎上發生的心肌缺血、心肌梗塞(AMI)、腦血管意外和外周血管疾病等)占的比例最高。(血)栓塊形成引起的血管閉塞，造成像心臟和腦一類重要靶器官供氧不足。這樣一來，血栓性疾病和血管堵塞性疾病的致死和致殘率便很高，例如急性心肌梗塞的死亡率可高達30％。血栓性疾病和血管堵塞性疾病的治療目標是血管再通。在臨床采用的手術再通血管和藥物再通血管兩種技術中，藥物再通血管適應人群最為廣泛，發明新型溶栓藥物具有現實意義。?

發明人在長期的共聚肽研究中發現，鏈長為59的聚天冬氨酸本身沒有特定的生物活性、沒有毒性、與生物體高度相容，是理想的多肽修飾體。發明人在長期的多?肽研究中發現，Ala-Arg-Pro-Ala-Lys、Gln-Arg-Pro-Ala-Lys、Gly-Arg-Pro-Ala-Lys、Arg-Pro-Ala-Lys和Pro-Ala-Lys等寡肽具有明確的溶血栓活性。發明人在長期的研究中還發現，用鏈長為119的聚天冬氨酸修飾的化合物能夠形成納米結構。納米結構可以改善被修飾的化合物的療效。根據這些發現，本發明用鏈長為119的聚天冬氨酸修飾Ala-Arg-Pro-Ala-Lys、Gln-Arg-Pro-Ala-Lys、Gly-Arg-Pro-Ala-Lys、Arg-Pro-Ala-Lys和Pro-Ala-Lys等溶栓寡肽，以便獲得更加優秀的溶栓化合物。?

發明內容

本發明的內容之一是提供通式I的鏈長為119的聚天冬酰寡肽。式中AA₁為Ala時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Ala-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁為Gln時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Gln-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁為Gly時AA₂為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰聚天冬氨酰-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys；式中AA₁和AA₂共同為Arg，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Arg-Pro-Ala-Lys和式中AA₁，AA₂和Pro共同為Pro，即通式I為鏈長為119的聚天冬酰-Pro-Ala-Lys。?