[發(fā)明專利]注射用穿琥寧凍干粉組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210170150.8
• 申請日: 2012-05-29
• 公開（公告）號: CN102657673A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設計）人: 汪金燦;汪六一;李祖紅
• 申請（專利權）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K31/7056
• 分類號: A61K31/7056;A61K9/19;A61P11/00;A61P31/12;A61P31/16;A61K31/365
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，尤其涉及一種注射用穿琥寧凍干粉組合物及其制備方法。

背景技術：

如果新生兒接觸的人中有帶菌者，新生兒很輕易受到傳染引起肺炎；新生兒因敗血癥或臍炎、腸炎，通過血液循環(huán)感染肺炎，這種感染可以由細菌引起；日齡稍大一點的新生兒，肺炎也可由病毒及其他微生物引起。現有治療小兒喘息性肺炎的藥物見效慢。

發(fā)明內容：

本發(fā)明的目的在于提供一種注射用穿琥寧凍干粉組合物及其制備方法，該組合物能高效治療小兒喘息性肺炎。

本發(fā)明的具體技術方案為：

一種注射用穿琥寧凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為：質量百分比0.1%～99.9%的穿琥寧和99.9%～0.1%的病毒唑。

一種以上述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為：

（1）將處方量的穿琥寧、病毒唑以及主藥0.1-50%碳酸氫鈉，直接加到注射用水中；

（2）加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘；

（3）調節(jié)pH值至6.5-6.7；

（4）再通過鈦棒進行脫碳循環(huán)過濾，時間30分鐘；

（5）然后再通過0.45μm和0.22μm進行除菌循環(huán)過濾，時間30分鐘；

（6）取樣檢驗，符合要求后進行灌裝確定裝量；

（7）裝量差異合格后半扣上凍干用丁基膠塞進入凍干箱，進行冷凍干燥處理；

（8）冷凍干燥完成后，即得注射用穿琥寧凍干粉組合物。

穿琥寧是從植物穿心蓮中提取的穿心蓮內酯經脫水、醅化、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯單鉀鹽的單方中藥制劑，其藥理實驗表明：本品對細菌內毒索引起發(fā)熱的家兔有較強的解熱作用，能促進發(fā)熱的消退，作用迅速；有較好的抗炎作用，對腎上腺素、急性肺水腫有明顯對抗作用；本品能明顯的促進大白鼠腎上腺皮質功能，增強機體對病原體感染的應急能力；臨床病原學診斷實驗和組織培養(yǎng)滅活實驗表明本品對流感病毒甲I型、甲Ⅱ型、甲IⅡ型、肺炎腺病毒II型、Ⅳ型、呼吸道合胞病毒均有滅活作用。

近代藥理證明，穿琥寧具有促進腎上腺皮質功能及鎮(zhèn)靜作用，可增強中性粒胞、巨噬細胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量。病滅活試驗表明，穿琥寧對腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞，壽毒均有滅活作用，體外抑菌試驗證明，穿琥寧對金黃色葡萄球菌等11種細菌有抑制作用。利巴韋林進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復制與傳播受抑。兩藥連用后，可以更高效的治療小兒喘息性肺炎，降低利巴韋林因其對病毒腺苷激酶依賴性太強而產生耐藥性，并能減少單獨給藥的毒副作用，更能有效的治療和緩解并發(fā)癥。

病毒唑又名利巴韋林、三氮唑核苷、尼斯可等，是廣譜強效的抗病毒藥物，目前廣泛應用于病毒性疾病的防治。病毒唑可抑制多種RNA和DNA病毒。DNA病毒有皰疹病毒、腺病毒和痘病毒；RNA病毒有甲型與乙型流感病毒、副流感病毒、砂粒病毒、布拉尼病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、麻疹病毒和逆轉錄病毒等。在宿主細胞內經細胞酶的作用轉化成單磷酸、雙磷酸和三磷酸利巴韋林。單磷酸利巴韋林能競爭性地抑制單磷酸肌苷脫氫酶，減少三磷酸鳥嘌呤核苷酸（GTP）的合成，三磷酸利巴韋林能競爭性地抑GTP依賴的病毒mRNA帽蓋形成，從而抑制多種RNA、DNA病毒的復制。利巴韋林的作用機理尚不清楚，但是其體外抗病毒活性可被鳥嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉的結果提示，利巴韋林可能作為這些細胞的代謝類似物而起作用。

本發(fā)明用凍干工藝生產注射用穿琥寧、病毒唑的凍干粉針有以下優(yōu)點：1）液體加工方便，簡化了無菌作業(yè)過程；2）提高了制劑的穩(wěn)定性；3）無需經過熱處理就能去除產品中的水分；4）增強了制劑的復水（溶解）性。

具體實施方式：

為了使本發(fā)明實現的技術手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。

為了保證試驗結果的一致性，本發(fā)明實施例使用了相同的原料、輔料、西林瓶及膠塞，并采用了一致的真空冷凍干燥工藝制備注射用穿琥寧凍干粉組合物。

實施例一、注射用穿琥寧凍干粉組合物，以1000支計

處方：

制備工藝：