[發(fā)明專利]含有奧氮平的生物降解微球制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210168233.3
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN103417492A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉琳;欒瀚森;王浩
• 申請（專利權(quán)）人: 上海現(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/5513;A61K47/34;A61P25/18
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，包括如下重量百分比的組分：

奧氮平或其鹽??????????????10~50%

釋放調(diào)節(jié)劑????????????????0.5~20%

PLGA??????????????????????30～89.5%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，粒徑為30~150μm。

3.含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，包括如下重量百分比的組分：

奧氮平或其鹽??????????????30～38%

釋放調(diào)節(jié)劑????????????????5～17%

PLGA??????????????????????45～59%。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，粒徑為30~120μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，所述釋放調(diào)節(jié)劑選自三辛酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯~聚氧丙烯嵌段共聚物、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿（DMPC）、二棕櫚酰磷脂酰膽堿（DPPC）、二硬脂酰膽堿（DSPC）的一種以上。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，PLGA的重均分子量為10,000~150,000道爾頓；優(yōu)選的，PLGA的重均分子量為50,000~90,000道爾頓；

單體乳酸∶羥基乙酸（LA∶GA）＝10∶90~90∶10，摩爾比；優(yōu)選的，LA∶GA＝75∶25~85∶15，摩爾比。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，所述奧氮平鹽包括奧氮平帕莫酸鹽、奧氮平馬來酸鹽、奧氮平丙二酸鹽、奧氮平苯奧氮平甲酸鹽、奧氮平酒石酸鹽、奧氮平對甲苯磺酸鹽、奧氮平萘磺酸鹽、扁桃酸鹽、奧氮平二苯磺酸鹽或奧氮平二甲磺酸鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑，其特征在于，所述奧氮平鹽包括奧氮平帕莫酸鹽、奧氮平馬來酸鹽、奧氮平丙二酸鹽、奧氮平苯奧氮平甲酸鹽、奧氮平酒石酸鹽、奧氮平對甲苯磺酸鹽、奧氮平萘磺酸鹽、扁桃酸鹽、奧氮平二苯磺酸鹽或奧氮平二甲磺酸鹽。

9.制備權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將PLGA和奧氮平或其鹽溶于有機(jī)溶劑，加入釋放調(diào)節(jié)劑，攪拌混合，獲得油相；

所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷與乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸丁酯、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、四氫呋喃、苯甲醇、異丙醇、丙二醇、二氧六環(huán)或二甲基亞砜中的一種的混合物，體積比為1∶1～1∶30；

（2）將滲透壓調(diào)節(jié)劑和PH調(diào)節(jié)劑加入非離子乳化劑水溶液，獲得水相；

所述滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、蔗糖或甘露醇；

所述pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、磷酸鹽或硼酸鹽；

所述的非離子乳化劑選自聚乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、吐溫-80、吐溫-20、明膠或西黃耆膠中的一種以上；

（3）在10～20℃下，將油相注入水相，攪拌乳化0.5～1h，更換上清，加入短鏈醇，攪拌0.5～1h，更換上清，繼續(xù)攪拌3～5h，然后從體系中收集微球，冷凍干燥，獲得所述的含有奧氮平的生物降解微球制劑；

所述的短鏈醇選自C1~C3的單元或多元醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷與N-甲基吡咯烷酮的混合物，體積比為1∶2～1∶20。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述油相中，奧氮平或其鹽的重量含量為10～50%，優(yōu)選30～38%，PLGA的重量含量為40～70%，優(yōu)選45～59%，釋放調(diào)節(jié)劑的重量含量為1～30%，優(yōu)選5～17%。