[發明專利]一種新型紫杉烷化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210168178.8
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN102675258A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 龔喜;冉秀瓊;王瓊;喻瓊林
• 申請（專利權）人: 江蘇紅豆杉生物科技有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;A61P35/00
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 樊文紅

1.一種具有式（3）所示結構的新型紫杉烷化合物，

其中R₁-R₅分別選自氫原子、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷?；⒎减；?、烷基、C₃-C₆的環烷基、C₂-C₆直鏈或支鏈的鏈烯基、C₂-C₆直鏈或支鏈的炔基、C₆-C₂₀的芳基或C₅-C₂₀的雜環基團。

2.如權利要求1所述的紫杉烷化合物，其特征是：所述的烷?；鶠閹в宣u素、氨基、烷氧基的取代基，優選乙酰基、氯代乙酰基、丙烯酸?；?、β-甲氧羰基丙酰基、β-羧基丙?；ⅵ?羥基丁酰基；

所述的芳?；鶠楸郊柞；〈谋郊柞；⒈奖彼岬孽；?、α-氨基-β-(2-噻唑基)-丙氨酸?；?/p>

所述的烷基為C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烷基；烷基中的任何一個碳上的氫可以被取代，取代的基團為鹵素、羥基、巰基或者磺酸基；

所述C₃-C₆的環烷基為環丙基、環丁基、環戊基或環己基；

所述雜環基團包括單環雜環基團和雙環雜環基團，所述雜環基團由單環雜環化合物、雙環飽和雜環化合物或雙環不飽和雜環化合物衍生得到，在所述的雜環基團上具有一個或多個選自氧原子、氮原子或硫原子的取代基團，所述雜環基團可以在任何位置連接；

所述的單環雜環基團包括由單環雜環化合物衍生得到的取代基，所述單環雜環化合物為吡咯、呋喃、噻吩、吡咯烷、四氫呋喃、四氫噻吩、咪唑、吡唑、咪唑烷、吡唑烷、噁唑、噻唑、噁二唑、噻二唑、吡啶、二氫吡啶、四氫吡喃、哌啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、哌嗪、二噁烷、吡喃或嗎啉；

所述雙環雜環基團包括由雙環雜環化合物衍生得到的取代基，所述雙環雜環化合物為苯并呋喃、中氮茚、苯并噻吩、吲哚、1,5-二氮雜萘、喹喔啉、喹唑啉或苯并二氫吡喃。

3.如權利要求1所述的紫杉烷化合物，其特征是，所述的紫杉烷化合物為4α-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-7β，9β，10β，13α，15-五羥基-11（15→1）重排紫杉-11-烯、4α，10-二乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-7β，9β，13α，15-四羥基-11（15→1）重排紫杉-11-烯或4α，10，13-三乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-7β，9β，15-三羥基-11（15→1）重排紫杉-11-烯。

4.權利要求1或2或3所述紫杉烷化合物的制備方法，所述方法包括化合物1的9位還原及化合物2的（15→1）重排，

具體包括以下步驟：

(1)以化合物1為起始原料，在鹵代烴和/或環氧烷烴中，用含硼還原劑將9位羰基還原成9β羥基，得到化合物2；

（2）將化合物2于醇、水和有機酸的混合溶劑中靜置即得到產物3。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述化合物1中，R₁-R₅分別選自氫原子、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷酰基、芳?；?、烷基、C₃-C₆的環烷基、C₂-C₆直鏈或支鏈的鏈烯基、C₂-C₆直鏈或支鏈的炔基、C₆-C₂₀的芳基或C₅-C₂₀的雜環基團，優選所述的化合物1為10-去乙?；?巴卡亭Ⅲ、巴卡亭Ⅲ或13-乙酰氧基巴卡亭Ⅲ。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的步驟1中環氧烷烴為1,4-二氧六環，鹵代烴為二氯甲烷，含硼還原劑為四丁基硼氫化銨。