[發(fā)明專利]一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210167704.9
• 申請(qǐng)日: 2012-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN103169715A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉鼎闊;董惠峰;王立紅;張俊霞;張勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鼎正動(dòng)物藥業(yè)（天津）有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/635
• 分類號(hào): A61K31/635;A61K9/08;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 天津盛理知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及磺胺甲惡唑類藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

磺胺甲惡唑（Sulfamethoxazole）分子式為C₁₀H₁₁N₃O₃S,為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，屬中效磺胺類藥物，具廣譜抗菌作用，對(duì)非產(chǎn)酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科的部分菌株、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對(duì)沙眼衣原體、星形奴卡菌、惡性瘧原蟲和鼠弓形蟲也有抗微生物活性。

磺胺甲惡唑常采用片劑給藥，其在胃腸道內(nèi)非常容易吸收，而且吸收完全，約可吸收給藥量的90%以上，但吸收非常緩慢，給藥后的2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰。人們通過研究，已經(jīng)制成了磺胺甲惡唑類藥物的注射劑，該注射液使用大量的乙醇、丙二醇、甲醇等有機(jī)溶劑進(jìn)行助溶，最終形成均一的溶液，但由于該類藥物臨床使用單次注射劑量較大，所以現(xiàn)有的注射液需要大量使用，其內(nèi)的甲醇等有機(jī)溶劑存在一定的毒性，動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)高。現(xiàn)有注射液的pH值在8.5～10.5之間，偏堿性，對(duì)于動(dòng)物弱酸性的體質(zhì)來說，存在一定的刺激性。現(xiàn)有注射液的制備方法復(fù)雜，有機(jī)溶劑在生產(chǎn)中的危險(xiǎn)性也較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、治療效果好、刺激性低、有效含量高、生產(chǎn)工藝簡單的一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，其特征在于：該注射液pH值為6.5～7.5，每100毫升注射液中含有以下組分：磺胺甲惡唑20～40克、三甲氧芐氨嘧啶4～8克、抗氧化劑和螯合劑。

而且，所述磺胺甲惡唑占溶液總重量的20～40%。

而且，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。

而且，所述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20～30ml氫氧化鈉溶液中；

⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10～12，使磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；

⑶繼續(xù)加入酒石酸或乳酸調(diào)pH值為3～4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；

⑷繼續(xù)加入0.2～1.0mol/l的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時(shí)ph值為6.5～7.5；

⑸加入抗氧化劑；

⑹加入螯合劑；

⑺加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)微孔濾膜過濾后制得成品。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：

本發(fā)明中，將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶聯(lián)合使用，磺胺甲惡唑作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，三甲氧芐氨嘧啶作用于二氫葉酸還原酶，二者使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，抗菌效力提高數(shù)十倍，而且制得的成品為中性，性狀穩(wěn)定，不存在現(xiàn)有技術(shù)中的有機(jī)溶劑的毒性問題，對(duì)動(dòng)物機(jī)體無刺激，而且注射給藥后，吸收快速，同時(shí)克服了現(xiàn)有注射液含量低，PH值高、刺激性大、長期存放易析出結(jié)晶、生產(chǎn)工藝復(fù)雜危險(xiǎn)等問題。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。

一種復(fù)方磺胺甲惡唑注射液，本發(fā)明的創(chuàng)新在于：每100毫升注射用水中含有以下組分：磺胺甲惡唑20～40克、三甲氧芐氨嘧啶4～8克、抗氧化劑和螯合劑。抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。

上述復(fù)方磺胺甲惡唑注射液的制備方法包括以下步驟：

⑴將磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶加入濃度為0.2mol/l的20～30ml氫氧化鈉溶液中；

⑵繼續(xù)加入濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10～12，使磺胺甲惡唑和三甲氧芐氨嘧啶完全溶解；

⑶繼續(xù)加入酒石酸或乳酸調(diào)pH值為3～4，步驟⑵的溶液凝固為膏狀物；

⑷繼續(xù)加入0.2～1.0mol/l的氫氧化鈉溶液至膏狀物中，使膏狀物完全溶解，此時(shí)ph值為6.5～7.5；

⑸加入抗氧化劑；

⑹加入螯合劑；

⑺加入注射水，定容至100毫升，經(jīng)微孔濾膜過濾后制得成品。

實(shí)施例1