[發明專利]具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物及其應用

有效

• 申請號: 201210167423.3
• 申請日: 2012-05-28
• 公開（公告）號: CN102675252A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 段金廒;陶偉偉;楊念云;唐于平
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07D303/32
• 分類號: C07D303/32;C07D303/38;C07D301/32;A61K31/336;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

技術領域

本發明涉及具有抗腫瘤活性的化合物，具體涉及從中藥京大戟中提取的得到的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物新化合物及其在預防和治療腫瘤疾病中的用途，屬醫藥技術領域。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重危害人類健康和生命的多發病和常見病，早在2000～3000年前埃及和我國已有關于腫瘤的記載。包括中國在內的很多國家，尤其是中等發達國家，惡性腫瘤所致死亡在所有死亡原因中占首位或第二位，且發病率在世界范圍內仍呈上升趨勢，在腫瘤的術療、放療、化療、生物治療四大療法中，化療仍是主要的治療方法，現有的化療藥物抗腫瘤活性有限，且毒副作用較大，病人耐受能力差，且價格昂貴。因此，通過研究天然植物中的化學抗癌物質預防癌癥的發生和發展，已成為癌癥化學預防研究的一個重要領域，并受到世界各國科學界的普遍關注及研究熱點。

京大戟（Euphorbiae?Pekinensis?radix）為大戟科植物大戟Euphorbia?Pekinensis?Rupr.?的干燥根。味辛，性溫；有大毒。歸肝經。具有瀉水逐飲，消腫散結的功效。為歷版中國藥典收載的中藥材品種。已有研究報道，大戟屬植物富含強抗腫瘤的二萜，但對中藥京大戟的化學成分和生物活性研究報道甚少，本發明對京大戟化學成分進行系統深入研究，分離得到具有抗腫瘤活性的新西松烷型二萜化合物。

發明內容

發明目的：本發明的目的是為了克服現有技術的不足，提供一種具有強抗腫瘤活性的新的西松烷型二萜化合物及其在預防和治療腫瘤疾病中的用途。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物，其結構式如下：

?其中R為醛基或羧基，為新的西松烷型二萜化合物，其中當R為醛基時新化合物命名為pekinenins?D，當R為羧基時新化合物命名為pekinenins?E。

本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物的提取分離方法包括以下步驟：

1、取干燥的京大戟根，用80-100%乙醇提取2至3次，每次1至3小時，合并提取液，回收乙醇后，得到乙醇提取物；

2、取乙醇提取物加水混懸，用石油醚萃取，得到石油醚部位。

3、取石油醚部位采用硅膠柱層析，先以石油醚：乙酸乙酯=10：1的洗脫劑洗脫，然后以石油醚：乙酸乙酯=3：1的洗脫劑洗脫，得到石油醚：乙酸乙酯=3：1的洗脫部位反復柱層析，得到新的西松烷型二萜化合物pekinenins?D和pekinenins?E。

以上制備方法中，步驟1提取方法可以是冷浸、滲漉、微波提取、超聲提取、回流提取等。

以本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物，將西松烷型二萜化合物（pekinenins?D和pekinenins?E）和藥學上可接受的載體制備成片劑、膠囊劑、注射劑、粉針劑、顆粒劑、脂肪乳劑、微囊、滴丸、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型。

將本發明提供的西松烷型二萜化合物制成片劑時，把西松烷型二萜化合物和乳糖或玉米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。

本發明提供的西松烷型二萜化合物制成膠囊劑時把西松烷型二萜化合物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。

本發明提供的西松烷型二萜化合物制成顆粒劑時，把西松烷型二萜化合物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉、混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。

本發明提供的西松烷型二萜化合物制成粉針劑、注射液時加入載體按藥學常規方法制備得到。

本發明提供的西松烷型二萜化合物制成脂肪乳劑、軟膏劑或透皮控釋貼劑等劑型時加入載體按藥學常規方法制備得到。

本發明提供的的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物（pekinenins?D和pekinenins?E）在制備抗腫瘤藥物中的應用。

作為優選方案，本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述的腫瘤為胃癌、結腸癌、?肝癌或腎癌。

有益效果：本發明提供的具有抗腫瘤活性的西松烷型二萜化合物和現有技術相比具有以下優點：