[發(fā)明專(zhuān)利]光敏感基團(tuán)保護(hù)的功能基團(tuán)亞磷酰胺及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210163013.1
• 申請(qǐng)日: 2012-05-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102898464A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯新景;蘇蒙
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07F9/24
• 分類(lèi)號(hào): C07F9/24;C07F9/655;C07C271/16;C07C269/00;C07C205/42;C07C201/12;C07C329/06;C07D317/20;C12N15/113;C12N15/11;C12N15/10
• 代理公司: 北京市德權(quán)律師事務(wù)所 11302
• 代理人: 余光軍

1.光敏感基團(tuán)保護(hù)的功能基團(tuán)的亞磷酰胺化合物，其特征在于，其為式Ⅰ或式Ⅱ所示結(jié)構(gòu)的化合物：

其中，R1選自氫、CH₃、COOCH₃；R2選自氫或R3選自氫或烷氧基；R4選自氫或烷氧基；或R3-R4是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；n為1-6的任意整數(shù)；

R2選自氫或R3選自氫或烷氧基；R4選自氫或烷氧基；或R3-R4是-OCH₂O；R5是氫，CH₃或苯基；Z是CH₂或OCH₂CH₂；n為1-6的任意整數(shù)。

2.一種合成權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物的方法，其特征在于，包括：將鄰硝基苯乙酮還原后得到鄰硝基芐醇；將鄰硝基芐醇在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫條件下進(jìn)行反應(yīng)，即得。

3.一種合成權(quán)利要求1所述式Ⅰ化合物的方法，包括：

（1）將鄰硝基芐醇與DSC形成中間體，直接與6-氨基己醇作用得1-(2-硝基苯基)乙基6-羥基己胺基碳酸酯；

（2）將1-(2-硝基苯基)乙基6-羥基己胺基碳酸酯在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫進(jìn)行反應(yīng)，即得。

4.一種合成權(quán)利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：

（1）鄰硝基芐醇經(jīng)過(guò)溴代得到1-(1-溴乙基)-2-硝基苯；將1-(1-溴乙基)-2-硝基苯（2）和被硅烷保護(hù)的6-羥基己酸在丙酮和無(wú)機(jī)堿作用下得到6-(6-(叔丁基二甲基硅氧)己酸1-(2-硝基苯基)乙酯；將6-(6-(叔丁基二甲基硅氧)己酸1-(2-硝基苯基)乙酯脫去硅烷保護(hù)基得到6-羥基己酸1-(2-硝基苯基)乙酯；

（2）6-羥基己酸1-(2-硝基苯基)乙酯在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫進(jìn)行反應(yīng)，即得。

5.一種合成權(quán)利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：（1）將1-(1-溴乙基)-2-硝基苯被6-巰基己醇親核取代得到6-[1-(2-硝基苯基)乙?guī)€基]1-己醇;（2）6-[1-(2-硝基苯基)乙?guī)€基]1-己醇在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫進(jìn)行反應(yīng)，即得。

6.一種合成權(quán)利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：（1）鄰硝基芐醇的羥基被DSC活化后，得到S-6-羥己基O-1-(2-硝基苯)乙基硫代碳酸酯；（2）S-6-羥己基O-1-(2-硝基苯)乙基硫代碳酸酯在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫進(jìn)行反應(yīng)，即得。

7.一種合成權(quán)利要求1式Ⅱ所示化合物的方法，包括：（1）鄰硝基苯基乙二醇和4-羥基-2-丁酮溶于THF中，在對(duì)甲基苯磺酸的催化和分子篩的脫水下，得到4-羥基丁-2-酮1-(2-硝基苯基)-1,2-乙二醇縮酮；（2）4-羥基丁-2-酮1-(2-硝基苯基)-1,2-乙二醇縮酮在氮?dú)獗Ｗo(hù)下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二異丙氨基膦氯和TEA，室溫條件下進(jìn)行反應(yīng)，即得。

8.按照權(quán)利要求2-7任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：所述的室溫的溫度范圍為20-30℃，優(yōu)選為25℃。

9.一種寡聚核苷酸，其特征在于：含有權(quán)利要求1所述的亞磷酰胺化合物。

10.權(quán)利要求1所述的亞磷酰胺化合物在寡聚核苷酸的固相合成及5′端功能化中的應(yīng)用，包括：在寡聚核苷酸的固相合成中，將其作為最后一個(gè)單體加入到寡聚核苷酸的5′端；光照后脫去保護(hù)，再連上相應(yīng)的功能分子或標(biāo)記物。