[發明專利]制備7α-甲氧基頭孢菌素C的方法

有效

• 申請號: 201210162720.9
• 申請日: 2012-05-21
• 公開（公告）號: CN103421025A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 陳代杰;李繼安;邵雷;黃娟娟;陳舟舟
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

1.制備7α-甲氧基頭孢菌素C的方法，其特征在于所述方法包括通過轉化液前處理、吸附樹脂層析處理和反相硅膠柱層析處理，從將頭孢菌素C底物轉化為7α-甲氧基頭孢菌素C的轉化液中制備7α-甲氧基頭孢菌素C的步驟。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述轉化液前處理包括如下步驟：

在每毫升轉化液中加入30-70μl的冰醋酸混勻，抽濾取澄清的濾液，用酸調pH值為3.0-5.0，獲得上柱母液。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述吸附樹脂層析處理包括如下步驟：

將所述上柱母液通過大孔吸附樹脂層析柱，獲得濃縮液；用pH為2.5-4.5的酸水洗滌柱子2-6CV；然后用含10％-40％的低脂肪醇水溶液，2-5CV洗脫柱子，分步收集并HPLC檢測流出液；將7α-甲氧基頭孢菌素C?HPLC純度大于15％的收集瓶合并，調pH3.0-5.0，減壓真空旋蒸濃縮獲得濃縮液。

4.如權利要求1或3所述的方法，其特征在于所述反相硅膠柱層析處理包括如下步驟：

用pH值為3.0-5.0的酸水預處理十八烷基鍵合硅膠層析柱，并將所述濃縮液緩慢通過上述C18反相硅膠柱；然后用pH值為3.0-5.0的酸水洗滌柱子3-4CV；再用加入含1％-3％甲醇或乙醇的水溶液，2-4CV洗脫柱子，分步收集并HPLC檢測流出液，然后用含4％-8％甲醇或乙醇的水溶液，3-8CV洗脫柱子，分步收集并HPLC檢測；將純度大于85％的收集瓶合并，減壓真空旋蒸濃縮后凍干，制得7α-甲氧基頭孢菌素C無定型粉末。

5.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述酸為鹽酸或硫酸。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述pH值調為3.0-4.5。

7.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述低脂肪醇為甲醇、乙醇、丙酮或異丙醇。

8.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述大孔吸附樹脂為聚苯乙烯-二乙烯苯型大網格中等極性樹脂，其比表面積≥300m²/g，特征孔徑為，調和粒徑250-840μm。

9.如權利要求3或4所述的方法，其特征在于所述酸水為pH為2.5-4.5的水溶液，所述酸為硫酸或鹽酸。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于所述酸水的pH值為3.0-4.0。

11.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述10％-40％低級脂肪醇水溶液為在蒸餾水或去離子水中加入體積為10％-40％的醇而制備。

12.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述十八烷基鍵合硅膠的填料為球形親水型，特征孔徑為，調和粒徑為5-70μm。

13.如權利要求4所述的方法，其特征在于所述含1％-3％甲醇或乙醇的水溶液中，醇濃度為1％-2％乙醇或2％-3％甲醇；所述含4％-8％甲醇或乙醇的水溶液中，醇濃度為4％-5％乙醇或4％-7％甲醇。

14.如權利要求3或4所述的方法，其特征在于所述層析柱高徑比大于等于3∶1。