[發(fā)明專(zhuān)利]伊潘立酮藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210159354.1
• 申請(qǐng)日: 2012-05-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102670532A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟小弟;時(shí)惠麟;鐘靜芬;張慶
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K9/48;A61K31/454;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P25/18
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 解文霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體說(shuō)，本發(fā)明涉及一種快速釋放的伊潘立酮藥物制劑。

背景技術(shù)

伊潘立酮是美國(guó)Vanda?Pharma公司注冊(cè)的抗精神病藥，于2009年5月6日獲得FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)上市，國(guó)外商品名用于治療成人精神分裂癥。伊潘立酮作為口服的非典型性抗精神病藥物，對(duì)減輕精神分裂患者的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語(yǔ)）均有明顯效果。與目前使用的抗精神病藥比較，短期、長(zhǎng)期的安全試驗(yàn)結(jié)果顯示，伊潘立酮的不良反應(yīng)更少，患者體重增加幅度較小，伊潘立酮不會(huì)誘導(dǎo)患者發(fā)生糖尿病，患者錐體外系癥狀也較少。臨床研究結(jié)果顯示，伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性。

但伊潘立酮是難溶性藥物，通過(guò)常規(guī)的制備方法不能達(dá)到快速溶出的目的。伊潘立酮的化合物專(zhuān)利是EP0402644，中國(guó)專(zhuān)利CN102078320、CN101822674公開(kāi)了關(guān)于伊潘立酮的組合物及其制備方法，文中提及了粒徑和溶出度，但只報(bào)道了30分鐘的溶出數(shù)據(jù)，沒(méi)有提及5分鐘的溶出情況。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是解決現(xiàn)有技術(shù)中難溶性藥物伊潘立酮溶出較低的問(wèn)題，提供一種新的快速溶出型伊潘立酮藥物制劑，該藥物制劑5分鐘溶出度能達(dá)到90以上。

為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種伊潘立酮藥物組合物，其特點(diǎn)是所用的藥物輔料中崩解劑為兩種或兩種以上。所說(shuō)的崩解劑為藥物制劑中常用的崩解劑，如交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素等，本專(zhuān)利所述的伊潘立酮藥物組合物所采用的崩解劑為其中的任意兩種或兩種以上的組合物。

本專(zhuān)利中，根據(jù)大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，優(yōu)選的伊潘立酮藥物組合物中，伊潘立酮和復(fù)合崩解劑的重量比為1∶(0.5-10)；更優(yōu)選的方案是：復(fù)合崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉，且交聯(lián)聚維酮和羧甲淀粉鈉的重量比為1∶(0.5-3)。

上述的伊潘立酮藥物組合物，還包括其它賦型劑，如乳糖、微晶纖維素、聚維酮和硬脂酸鎂，賦型劑的重量百分比為0.1-99.9%，優(yōu)選90-99%。伊潘立酮藥物組合物中藥效成分及各賦型劑的具體選擇和重量百分比可如下所示：

藥物組分?含量（%重量）伊潘立酮?1至10乳糖（稀釋劑）?50至75

微晶纖維素（稀釋劑）??10至50聚維酮（粘合劑）??1至5交聯(lián)聚維酮（崩解劑）??0.5至10羧甲淀粉鈉（崩解劑）??0.5至10硬脂酸鎂（潤(rùn)滑劑）??0.25至2.0