[發(fā)明專利]醫(yī)藥組合物及醫(yī)藥組合物的制造方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210157491.1
• 申請(qǐng)日: 2012-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN102793919A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 淺利大介;堀光彥;宍戶卓矢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 日東電工株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K39/36
• 分類號(hào): A61K39/36;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/04;A61P37/08
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種作為過(guò)敏癥的預(yù)防或治療劑有效的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明特別是涉及一種變應(yīng)原的穩(wěn)定性優(yōu)異、儲(chǔ)存及操作等的便利性優(yōu)異的醫(yī)藥組合物及醫(yī)藥組合物的制造方法。

背景技術(shù)

作為對(duì)花粉過(guò)敏等過(guò)敏性疾病的治療，目前，大部分為使用抗組胺劑的對(duì)癥療法，但是，近年來(lái)，作為可以根治過(guò)敏性疾病的治療方法，脫敏療法備受矚目。

認(rèn)為脫敏療法通常需要2～3年左右的長(zhǎng)期給藥，從該觀點(diǎn)考慮，需要進(jìn)一步改善護(hù)理者及患者的QOL（生活品質(zhì)）那樣的劑型。

現(xiàn)在，特異性脫敏療法用制劑大部分是用于皮下注射的注射劑。

但是，通過(guò)皮下注射進(jìn)行的特異性脫敏療法存在如下問題：過(guò)敏性休克的危險(xiǎn)性、通過(guò)醫(yī)務(wù)工作者給藥的必要性、長(zhǎng)期頻繁到醫(yī)院去的必要性、由注射引起的疼痛感、需要冷藏保管等。

針對(duì)上述情況，近年來(lái)，歐美國(guó)家市售有用于舌下給藥的液體制劑及片劑，因其副作用小和簡(jiǎn)便而備受矚目。

但是，通過(guò)液體制劑的舌下給藥進(jìn)行的特異性脫敏療法存在給藥量不準(zhǔn)確、需要冷藏保管等問題。

另外，通過(guò)片劑的舌下給藥進(jìn)行的特異性脫敏療法存在誤服、難以調(diào)節(jié)給藥量、攜帶性差、由殘?jiān)鸬目谇粌?nèi)的不適感等問題。

另外，在變應(yīng)原的制劑化中，需要穩(wěn)定地保存變應(yīng)原、即將生物學(xué)活性的損失抑制在最小限度。

作為這樣的變應(yīng)原的制劑化技術(shù)，例如，專利文獻(xiàn)1提出了，對(duì)包含作為穩(wěn)定劑的選自由葡萄糖、麥芽酮糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、山梨糖醇、異麥芽糖、麥芽糖醇、乳糖醇、益壽糖（palatinit）、海藻糖、棉籽糖、水蘇糖、松三糖及葡聚糖構(gòu)成的組中的玻璃化多元醇（glass?forming?polyol）的生物學(xué)樣品進(jìn)行干燥，以使其可以以具有高粘性的液體的形式保存。另外，例如，作為與專利文獻(xiàn)1同樣的技術(shù)，例如，專利文獻(xiàn)2提出了一種包含蔗糖或海藻糖作為第一成分、包含選自由甘露糖醇、棉籽糖、乳糖醇、山梨糖醇及乳糖酸構(gòu)成的組中的這些糖作為第二成分的生物學(xué)樣品的高粘度液體。另外，例如，專利文獻(xiàn)3中，作為用于使蛋白質(zhì)穩(wěn)定化或可溶化的方法，提出了接觸糖聚合物衍生物，作為該糖聚合物衍生物，可列舉赤蘚糖、蘇阿糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、來(lái)蘇糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古羅糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、木酮糖、核酮糖。另外，例如，專利文獻(xiàn)4中，作為用于蛋白質(zhì)劑的穩(wěn)定化的組合物，提出了包含表面活性劑、兩種氨基酸、二糖類及乙二胺四乙酸的組合物，作為二糖類，可列舉蔗糖、海藻糖或乳糖。另外，例如，專利文獻(xiàn)5中提出了一種包含至少一種氨基酸、至少一種糖及至少一種多胺的穩(wěn)定劑組合物，作為其糖，可列舉葡萄糖、乳糖、麥芽醇、海藻糖、山梨糖醇、甘露糖醇。另外，例如，專利文獻(xiàn)6中，作為使液體疫苗穩(wěn)定化的方法，提出了添加海藻糖。

進(jìn)而，作為變應(yīng)原的制劑化技術(shù)，提出了使用添加了穩(wěn)定劑、賦形劑的冷凍干燥劑的方法。

例如，專利文獻(xiàn)7中提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過(guò)對(duì)含有明膠及甘露糖醇或者淀粉及甘露糖醇作為穩(wěn)定劑的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使梯牧草花粉變應(yīng)原穩(wěn)定化。在對(duì)比文件7中提出了，在對(duì)含有基體的溶液進(jìn)行固化之前，為了防止變應(yīng)原改性、沉淀、保證形成穩(wěn)定的產(chǎn)物，優(yōu)選對(duì)pH進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且提出了溶液的pH優(yōu)選為3.5～10、更優(yōu)選為4～9、最優(yōu)選為6～9。另外，例如，專利文獻(xiàn)8中提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過(guò)對(duì)含有作為穩(wěn)定劑的甘露糖醇及作為pH調(diào)節(jié)劑的磷酸鈉的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使源于柳杉花粉變應(yīng)原的肽穩(wěn)定化。另外，例如，專利文獻(xiàn)9中也提出了一種醫(yī)藥組合物，其通過(guò)對(duì)含有作為穩(wěn)定劑的甘露糖醇及作為pH調(diào)節(jié)劑的乙酸的溶液進(jìn)行冷凍干燥，使柳杉花粉主要變應(yīng)原的基因重組蛋白質(zhì)穩(wěn)定化。此外，還提出過(guò)一種醫(yī)藥組合物，其通過(guò)對(duì)含有聚乙二醇4000、聚山梨酯80及蔗糖的溶液進(jìn)行冷凍干燥而使螨主要變應(yīng)原的基因重組蛋白質(zhì)穩(wěn)定化。

但是，變應(yīng)原的熱穩(wěn)定性差，現(xiàn)有的變應(yīng)原的制劑化技術(shù)難以穩(wěn)定地儲(chǔ)存及輸送變應(yīng)原。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1:日本特表2006-504801號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2:日本特表2007-535514號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3:日本特表2008-501639號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)4:日本特表2006-528137號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)5:日本特表2008-532977號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)6:日本特表2002-540079號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)7:日本特表2006-513269號(hào)公報(bào)