[發(fā)明專利]利匹韋林鹽酸鹽醇化物多晶型物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210152790.6
• 申請(qǐng)日: 2012-05-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103420920A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;趙楠;胡文軍;周春峰;趙海鯤;李海峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾藥業(yè)有限公司;上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/48
• 分類號(hào): C07D239/48
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

1.利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物。

2.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物為利匹韋林鹽酸鹽甲醇化物的E型多晶型物。

3.如權(quán)利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述E型多晶型物的粉末衍射圖譜包括選自以下的4個(gè)或4個(gè)以上的2θ值：8.2±0.2°、8.4±0.2°、11.8±0.2°、13.0±0.2°、13.2±0.2°、15.1±0.2°、15.8±0.2°、18.4±0.2°、19.9±0.2°、23.1±0.2°、23.7±0.2°和24.9±0.2°。

4.如權(quán)利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述E型多晶型物的熱重分析在30～250℃范圍內(nèi)失重7-9%。

5.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物為利匹韋林鹽酸鹽乙醇化物的F型多晶型物。

6.如權(quán)利要求5所述的多晶型物，其特征在于，所述F型多晶型物的粉末衍射圖譜包括選自以下的4個(gè)或4個(gè)以上的2θ值：8.1±0.2°、8.9±0.2°、14.6±0.2°、15.3±0.2°、16.0±0.2°、16.7±0.2°、17.9±0.2°、21.2±0.2°、21.9±0.2°、22.9±0.2°和24.4±0.2°。

7.如權(quán)利要求5所述的多晶型物，其特征在于，所述F型多晶型物的熱重分析在30～250℃范圍內(nèi)失重5.5-8.0%。

8.如權(quán)利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物利匹韋林鹽酸鹽正丙醇化物的G型多晶型物。

9.如權(quán)利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述G型多晶型物的粉末衍射圖譜包括選自以下的4個(gè)或4個(gè)以上的2θ值：8.1±0.2°、8.7±0.2°、14.4±0.2°、15.6±0.2°、16.3±0.2°、17.6±0.2°、21.8±0.2°、22.6±0.2°、23.9±0.2°及26.6±0.2°。

10.如權(quán)利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述G型多晶型物的熱重分析在30～250℃范圍內(nèi)失重6.0-8.0%。

11.如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物的制備方法，其特征在于，

所述方法包括步驟：

將利匹韋林鹽酸鹽與含水量≤2wt％的C₁-C₆醇類溶劑混合，攪拌，得到如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物；或

所述方法包括步驟：

(1)將利匹韋林鹽酸鹽溶解于惰性溶劑中，得到利匹韋林鹽酸鹽溶液，

(2)將含水量≤2wt％的C₁-C₆醇類溶劑加至前一步驟得到的利匹韋林鹽酸鹽溶液中，析晶，得到如權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)所述的利匹韋林鹽酸鹽的醇化物的多晶型物。

12.一種利匹韋林鹽酸鹽C型多晶型物的制備方法，其特征在于，

包含步驟：

(c1)將利匹韋林鹽酸鹽溶于惰性溶劑中，得到利匹韋林鹽酸鹽溶液；

(c2)降溫，析晶，得到利匹韋林鹽酸鹽C型多晶型物；

其中，所述的惰性溶劑選自下組：N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、或其組合。

13.一種利匹韋林鹽酸鹽A型多晶型物的制備方法，其特征在于，

所述方法包括步驟：

(d1)將利匹韋林鹽酸鹽溶于惰性溶劑中，得到利匹韋林鹽酸鹽溶液，

(d2)將含有一定水份的C₁-C₆醇類溶劑加至步驟(d1)所得的溶液中，析晶，得到利匹韋林鹽酸鹽A型多晶型物，

其中，所述的惰性溶劑選自下組：N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺或其組合，所述的含有一定水份是指含水量為2～25wt％；

或

所述方法包括步驟：

(e1)將非A型利匹韋林鹽酸鹽多晶型物與含有一定水份的C₁-C₆醇類溶劑混合，得到含利匹韋林鹽酸鹽的混合物，

(e2)攪拌步驟(e1)得到的含利匹韋林鹽酸鹽的混合物，得到利匹韋林鹽酸鹽A型多晶型物，

其中，所述的含有一定水份是指含水量為2～25wt％。