[發明專利]一種抗產生新型β內酰胺酶細菌的組合物

有效

• 申請號: 201210152144.X
• 申請日: 2012-05-15
• 公開（公告）號: CN102743388A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 陳愛萍;童明慶;陸軍;姜東成;葛育紅;沈飛
• 申請（專利權）人: 南京優科生物醫藥有限公司;南京新港醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61P31/04;A61K31/431
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 邱興天

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及一種抗產生新型β內酰胺酶(如CTX-M酶和Amp?C酶)細菌的組合物。

背景技術

耐藥菌感染已成為臨床治療感染性疾病的一大難題。第4代頭孢菌素頭孢吡肟對革蘭陰性桿菌和革蘭陽性球菌均有抗菌活性，革蘭陰性桿菌包括陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌，埃希菌、銅綠假單胞桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、聚團腸桿菌屬、檸檬酸桿菌、不動桿菌、流感嗜血桿菌(包括產β-內酰胺酶株)和副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌(包括產β-內酰胺酶)等；革蘭陽性球菌包括肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌)、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌等鏈球菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌(MSSA)等。但由于醫院內長期大量使用抗菌藥物，使基因突變及通過耐藥基因轉移而產生的耐藥菌不斷被篩選出來，造成頭孢吡肟的耐藥率逐年上升，給感染性疾病的治療帶來困難。細菌耐藥主要和超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)的產生有關，ESBLs主要由革蘭陰性菌，如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和奇異變形桿菌等產生，且能使β-內酰胺抗生素，如頭孢菌素和單環類抗生素失活。最初報道的ESBLs主要為TEM型和SHV型，隨著更多廣譜和超廣譜β-內酰胺類抗生素在世界范圍內的廣泛應用，越來越多的ESBLs被發現，其中最主要的是20世紀80年代末開始出現的CTX-M型酶，及00年后開始出現的AmpC型酶，目前該酶已發現50余種，關于這方面的報道遍布五大洲。其作用底物更廣泛，涉及第二、三代和第四代頭孢菌素及單環類抗生素。

產生CTX-M型酶的細菌越來越多，許多常見的腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌和肺炎克雷白菌等，皆可產生CTX-M型酶。這些菌可引起中、重度感染，包括下呼吸道感染、尿路感染、生殖系統感染、腹腔內感染、腦膜炎、細菌性敗血癥、皮膚和皮膚軟組織感染、骨和/或關節感染等。如何與這些細菌進行斗爭，是當前醫藥學的關注熱點。

能夠抑制β-內酰胺酶的藥物有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦(TZB)，其中以他唑巴坦效果最好。他唑巴坦不僅可抑制ESBLs，還可抑制部分I型β-內酰胺酶(如AmpC酶)。日本TAIHO制藥公司對他唑巴坦和β-內酰胺類抗生素的復方制劑進行過不少研究(US?PATE?NT?NO?5，763，603)。目前國際上上市的復方制劑主要有禮萊公司的特治星(他唑巴坦和哌拉西林的復方制劑)，輝瑞公司的舒普深(頭孢哌酮和舒巴坦的復方制劑)。國內對抗菌組合物也進行了不少的研究，如頭孢曲松和他唑巴坦、頭孢噻肟和舒巴坦的復方制劑等。這些組合物一般是針對第二、三代頭孢的耐藥情況而發明的組合物，對于如何保護四代頭孢(頭孢吡肟)的抗菌活性，使其免受超廣譜β內酰胺酶的破壞，尚未有新型復方問世。

發明內容

發明目的：針對現有技術中存在的不足，本發明的目的是提供一種抗產生新型β內酰胺酶細菌的組合物，以使其能有效抗產生新型CTX-M酶和AmpC酶的細菌。

技術方案：為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案為：

一種抗產生新型β內酰胺酶細菌的組合物，活性成分包括頭孢吡肟和他唑巴坦，二者重量比為2～6∶1。

活性成分為頭孢吡肟頭的藥物為頭孢吡肟的游離堿或頭孢吡肟的藥用鹽，優選為鹽酸頭孢吡肟或鹽酸頭孢吡肟一水合物。活性成分為他唑巴坦的藥物為頭孢吡肟的游離堿或頭孢吡肟的藥用鹽，優選為他唑巴坦鈉。

所述的重量比，優選為5∶1。

所述的組合物還包含L-精氨酸。所述的L-精氨酸重量占組合物重量的30％～40％。

一種抗產生新型β內酰胺酶細菌的注射劑，為將上述的抗產生新型β內酰胺酶細菌的組合物溶解配制成含頭孢吡肟0.1g/mL的水溶液，pH4.0～6.0。或者，在臨床上使用前，加入適量0.9％氯化鈉或5％葡萄糖輸液將上述的抗菌的藥物組合物溶解制成含頭孢吡肟0.01～0.04g/mL的溶液，pH6.0～8.0。