[發明專利]姜黃素在制備治療腦缺血再灌注損傷藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210149162.2
• 申請日: 2012-05-15
• 公開（公告）號: CN102652741A
• 公開（公告）日: 2012-09-05
• 發明（設計）人: 顏光濤;廖杰;鄧子輝;薛輝
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P9/10;A61P25/00;A61P1/16;A61P13/12
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技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，具體涉及姜黃素在制備治療腦缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

腦缺血是嚴重危害人類生命健康的三大疾病之一，是中老年人的常見病，多發病，以其高發病率、高病死率、高致殘率和高復發率嚴重危害人類的健康。近年來，其發病有年輕化趨勢，發病率逐漸增高，是首位致殘原因，存活者中3/4患者不同程度地喪失勞動能力，中度致殘者占40％以上。腦梗死可出現神經元的變性、壞死、遲發性神經元死亡或凋亡，目前尚無有效治療方法。

腦缺血后梗死的主要病理變化為能量缺乏、腦水腫、炎癥、自由基損傷、興奮性氨基酸毒性作用和凋亡級聯的啟動等，機制非常復雜、涉及許多相關因子和基因的改變。改善恢復腦血供及神經保護是治療缺血性腦中風的兩種重要策略，目前公認的有效方法是溶栓治療，但受溶栓治療時間窗和治療條件所限，僅3％左右的患者能進行該項治療，而且溶栓治療雖可以建立缺血區血流再灌注，但不能解決缺血引起的腦組織再灌注損傷。因此，尋找有效的神經保護因子，對腦梗死損傷過程的主要環節進行干預，減輕缺血區的神經損傷、恢復受損神經功能一直是人們研究的熱點。因此目前急需一種有效預防和治療腦缺血疾病的藥物。

姜黃素是中藥姜黃中的主要成分，能夠抑制腫瘤細胞的生長，能夠對亞硝胺等有良好的保護作用，還具有降血脂、調節免疫功能，抗炎、抗氧化、利膽，可以抑制自由基的形成等。過去臨床上用姜黃素治療的疾病如艾滋病、腫瘤、慢性潰瘍、肝炎，以及降血脂、抑郁癥等。

發明內容

本發明的目的在于發現一種傳統藥物的新作用，即姜黃素能夠在早期預防和治療腦缺血再灌注損傷導致的急危重病象。

姜黃素在制備治療腦缺血再灌注損傷藥物中的應用。

所述腦缺血再灌注損傷為腦梗死，腦充血和腦水腫。

治療腦缺血再灌注損傷的藥物為姜黃素注射劑；所述姜黃素注射劑的制備方法如下：取姜黃素3g，3ml無水乙醇溶解，滴加入聚維酮溶液中，用10ml無水乙醇洗瓶，手動攪拌，倒入250ml燒杯中攪拌充分，攪拌后凍干3-5h，得到姜黃素固體分散體，取900mg姜黃素固體分散體，加注射用生理鹽水5ml，得到20mg/ml的姜黃素注射劑，置于于棕色瓶中保存。

所述姜黃素能降低腦缺血再灌注患者中谷丙轉氨酶的活力和尿酸含量，改善腦缺血再灌注肝腎功能損傷。

所述姜黃素能降低腦缺血再灌注患者中Caspase-3的表達，上調Bcl-2的表達，從而抑制神經細胞凋亡。

所述姜黃素能抑制腦缺血再灌注患者中損傷相關因子Cox-II、p-ERK、p-cPLA2的表達水平。

本發明的有益效果：本發明發現姜黃素在預防和治療腦缺血再灌注損傷中能顯著改善腦組織病理損傷，神經功能學狀態得到改善，并且改善腦缺血再灌注損傷導致的肝腎功能損傷，通過調節凋亡相關基因的表達，達到抗腦梗死區神經細胞凋亡的作用，并且同時能夠改善自由基損傷，減小腦梗死體積。姜黃素來源廣，易于取得，且成本低，制作工藝簡單，注射劑劑型便于臨床給藥。

附圖說明

圖1腦組織肉眼觀察圖；

圖中，A-假手術組，B-對照組，C-姜黃素治療組。

圖2各組小鼠腦缺血再灌注組織病理學HE染色(×600)圖；

圖中，A-假手術組，B-對照組，C-姜黃素治療組。

圖3各組小鼠腦缺血再灌注腦組織切片免疫組化圖；

圖中，A-C：NSE；D-F：Cox-II；G-I：Bcl-2；A/D/G-假手術組；B/E/H-對照組；C/F/I-姜黃素給藥組。

圖4各組小鼠腦缺血再灌注后腦組織中谷丙轉氨酶的活力和血清中尿酸的含量；

圖中，Sham-假手術組，K30-對照組，Cur-姜黃素治療組。

圖5姜黃素調節腦缺血再灌注損傷腦組織相關蛋白的表達水平圖；

圖中，Sham-假手術組，K30-對照組，Cur-姜黃素治療組。

圖6姜黃素調節腦缺血再灌注損傷腦組織凋亡相關基因的表達水平圖；

圖中，Sham-假手術組，K30-對照組，Cur-姜黃素治療組。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例對本發明做進一步說明。

實施例1姜黃素注射劑及小鼠局灶性腦缺血再灌注(MCAO)模型制備

(1)姜黃素注射劑的制備

①聚維酮(PVP)姜黃素固體分散體：

質量比(姜黃素∶PVP＝1∶8)PVP?24g，40ml無水乙醇溶解，磁力攪拌