[發明專利]愛地那非及其鹽的新用途

無效

• 申請號: 201210146125.6
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103417543A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 陳凱
• 申請（專利權）人: 陳凱
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P15/00;A23L1/29
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及愛地那非及其鹽的新用途，含有本發明愛地那非和/或其鹽的藥品、保健品或食品用于改善女性性功能障礙、促進女性性欲、提高女性性生活質量。

背景技術

女性性功能障礙包括：(1)性欲障礙(sexual?desire?disorders)包括低反應性性功能和性厭惡。低反應性性欲能障礙指持續或反復發作的性幻想或性欲低下或缺如，并引起心理痛苦。性厭惡指持續或反復發生的恐懼性性厭惡和避免與性伴侶性接觸，并引起心理痛苦；(2)性喚起障礙(sexual?arousal?disorders)指持續或反復發生不能獲得或維持足夠的性興奮，并引起心理痛苦。具體表現為性活動時主觀上持續缺乏性愉悅和性興奮，客觀上部分或完全缺乏陰道濕潤和生殖器充血；(3)性高潮障礙(sexual?orgasmic?diso?rders)指足夠的性刺激和性興奮后，持續或反復發生的性高潮困難、延遲、缺如，并引起心理痛苦；(4)性交疼痛障礙(sexual?pain?disorders)①性交疼(dyspareunia)：指反復或持續發生于性交相關的生殖器和盆腔疼痛。②陰道痙攣(vaginismus)指反復或持續發生陰道外1/3段肌肉不自主痙攣以干擾或阻止陰莖插入，并引起心理痛苦。③其他性交疼：指反復或持續發生由非性交性刺激引起的生殖器疼痛。

女性性功能障礙發生率的流行病學資料少，報道發生率差異較大。國外報道女性性功能障礙的總發生率為26％～60％，性欲障礙和性高潮障礙居多。對美國1749名18～59歲女性志愿者的調查結果顯示，43％有性功能障礙，其中22％為性欲障礙，14％為性喚起障礙，7％為性交痛。丹麥的調查資料顯示，性欲缺乏占42％，性交時無快感占20％。最近對13882名40～80歲婦女性態度和性行為的全球調查發現，缺乏性興趣和性高潮障礙是最常見的性功能障礙，發生率分別為26％～48％和18％～41％。國內(中國)資料不多，近年對540名23～55歲健康婦女的調查發現，性生活不滿意占55.5％，性高潮占39.7％，性交頻率每月少于2次占31.75％。總之，治療女性性功能障礙，提高女性性生活質量具有十分重要的意義。

愛地那非的化學名稱為5-[2-乙氧基-5-(順式-3，5-二甲基哌嗪-1-磺酰基〕苯基]-1-甲基-3-正丙基-7，6-二氫-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮，其結構式如下：

該化合物是正在處于臨床研究中的新藥，藥品名稱為愛地那非(Aildenafil)。中國專利(ZL?02100198.7)公開了愛地那非及其制備方法。并公布了用于治療男性性功能勃起障礙的用途。但是并沒有包括用于治療女性性功能障礙或提高性生活質量的用途。

發明內容

本發明公開了化合物愛地那非及其鹽的新用途。用化合物愛地那非及其鹽可制備改善女性性功能障礙、促進女性性欲、提高女性性生活質量的藥品、保健品或食品。

現結合本發明的目的對本發明進行具體的描述。

化合物愛地那非可與包括枸櫞酸(檸檬酸)、蘋果酸、草酸、酒石酸、乳酸、磷酸、丙酮酸、乙酸、富馬酸、琥珀酸、馬來酸、苯磺酸、草酰乙酸、鹽酸、硫酸、硝酸、亞硫酸等有機酸或無機酸化合形成鹽類，如與枸櫞酸化合形成枸櫞酸愛地那非，枸櫞酸愛地那非是一種很好的治療性功能障礙的藥物。上述化合物具有治療女性性功能障礙、提高性生活質量的作用。將上述化合物與其他輔料配合可制造出多種治療女性性功能障礙的商品，如藥品、保健品或食品。

實施例枸櫞酸愛地那非

愛地那非與枸櫞酸在無水乙醇中加熱回流反應，生成枸櫞酸愛地那非。枸櫞酸愛地那非的化學名稱為：1-〔3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺酰基〕-順式-3，5-二甲基哌嗪枸櫞酸鹽，分子量：680.74，分子式：C₂₃H₃₂N₆O4_S·C₆H₈O₇，化學反應式如下：

枸櫞酸愛地那非與乳糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、交聯聚維酮制成片劑，即枸櫞酸愛地那非片。該片劑對治療女性性功能障礙具有顯著的效果，如服用含42mg枸櫞酸愛地那非的片劑，可有效喚起女性性欲、提高性快感、增加體內雌性激素水平。

安全性：雌性小鼠灌胃枸櫞酸愛地那非的LD₅₀為1002mg/kg，雌性小鼠腹腔LD₅₀為392mg/kg。雌性大鼠灌胃枸櫞酸愛地那非的LD₅₀為1682mg/kg。