[發(fā)明專利]取代吡唑醚類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210144836.X
• 申請日: 2012-05-10
• 公開（公告）號: CN103387542A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周銀平;郝樹林;楊丙連;李淼;吳公信;耿麗文;劉長令
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司
• 主分類號: C07D231/20
• 分類號: C07D231/20;C07D231/22
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;何薇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種具有殺菌活性的取代吡唑醚類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

殺菌劑唑菌酯（pyraoxystrobin，CN1657524）具有高效、廣譜的殺菌活性，在該化合物的研究過程中發(fā)現(xiàn)如下通式化合物也具有很好的殺菌活性：

專利WO9933812中雖提到了多條路線制備該類化合物，但均使用常規(guī)合成方法，反應(yīng)時間長，過程繁瑣，且目標(biāo)產(chǎn)物是通過柱層析提純得到的，收率不足50%。由于反應(yīng)過程中極容易產(chǎn)生N-烷基化異構(gòu)體副產(chǎn)物且提純困難，用已知的其他方法也不能很好的解決此問題，因而難以實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要，本發(fā)明致力于開發(fā)一種收率和純度較高、且成本又較低的制備結(jié)構(gòu)式I的方法。經(jīng)過深入研究，發(fā)明人開發(fā)了一種新的制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的“易產(chǎn)生副產(chǎn)N-烷基化異構(gòu)體、提純困難”的難題。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種制備如結(jié)構(gòu)式I所示的取代吡唑醚類化合物的方法，按以下步驟操作：1）化合物II在極性溶劑中與堿反應(yīng)，于20℃～回流溫度，反應(yīng)1～10小時制得化合物II的金屬鹽，然后脫除極性溶劑；2）向化合物II的金屬鹽中加入有機(jī)溶劑和化合物III，在有/無催化劑存在下，升溫至20℃～160℃，制備化合物I粗品，反應(yīng)完畢，脫除有機(jī)溶劑；3）向反應(yīng)體系內(nèi)加入萃取劑和水，分層，蒸出有機(jī)層中的萃取劑后得到化合物I粗品，加入重結(jié)晶溶劑重結(jié)晶得化合物I；反應(yīng)式如下：

其中：R₁選自Cl、CH₃、C₂H₅、OCH₃、OC₂H₅、OCH₂CF₃、t-butyl、SCH₃；n=0-2；R₂選自H、Cl、CH₃或C₂H₅；R₃選自CH₃或C₂H₅；X選自Cl、Br、CH₃SO₃或4-CH₃-C₆H₄-SO₃；Q選自如下所示的Q₁-Q₁₂任意基團(tuán)之一：

進(jìn)一步優(yōu)選的制備方法為，反應(yīng)式中R₁選自CH₃或Cl；n=0-2；R₂選自H或CH₃；R₃選自CH₃；X選自Cl或Br；Q選自Q₁-Q₄任意基團(tuán)之一：

本發(fā)明的具體操作如下：

第1）反應(yīng)步驟中，制備化合物II的金屬鹽反應(yīng)溫度優(yōu)選40℃～回流溫度；反應(yīng)時間優(yōu)選2～6小時。所用的極性溶劑為：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等醇類極性質(zhì)子性溶劑以及乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)等極性非質(zhì)子性溶劑，溶劑的用量為化合物II重量的3-50倍；優(yōu)選極性溶劑為甲醇、乙醇、二氧六環(huán)，用量為化合物II重量的5-20倍。

制備化合物II的金屬鹽所用的堿選自：金屬鈉、氫化鈉、氨基鈉、叔丁醇鉀（鈉）、甲（乙）醇鈉（鉀）、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀，堿的用量以摩爾計為化合物II的1～1.5倍；進(jìn)一步優(yōu)選的堿選自甲醇鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等，用量以摩爾計為化合物II的1～1.2倍。