[發(fā)明專利]一種還原降解釋藥的喜樹堿超分子膠束前藥及制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210135654.6
• 申請日: 2012-05-04
• 公開（公告）號: CN102671214A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 余家會;駱萍;許珂;羅宇;呂偉
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4745;A61K9/19;A61K9/10;A61P35/00
• 代理公司: 上海藍迪專利事務所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

1.一種還原降解釋藥的喜樹堿超分子膠束前藥，其特征在于該前藥由超分子膠束與喜樹堿自組裝而成，所述超分子膠束具有下式結構：

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其中：n為聚合度；超分子膠束的粒徑能夠控制在70～100?nm，mPEG的分子量在1000～5000?Da。

2.一種權利要求1所述前藥的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟：

a、將摩爾比為1:1.1的（N,N^‘-雙丙烯酰胱胺和N-（2-氨乙基）胺基-β-環(huán)糊精進行邁克加成反應合成得到polymer1；

b、將摩爾比為2.5:1的金剛烷酰氯和mPEG1900反應合成polymer2；

c、將步驟a得到polymer1和步驟b得到polymer2進行包合得到超分子膠束；具體是：取等摩爾比的polymer1和polymer2溶解在二甲基甲酰胺中，然后緩慢加入去離子水，在室溫下攪拌5h，透析2天除去二甲基甲酰胺，冷凍干燥；?

d、將步驟c得到的超分子膠束和喜樹堿進行自組裝得到超分子膠束藥物；具體是：將摩爾比為10:1的超分子膠束和喜樹堿溶于二甲基亞砜中攪拌使超分子膠束和喜樹堿充分混合均勻，用冷凍法除去二甲基亞砜,然后緩慢滴加去離子水，超聲，并用0.45?μm的過濾頭過濾，冷凍干燥，即得到所述的超分子膠束前藥。

3.一種權利要求1所述前藥的應用，其特征在于該前藥在人體細胞內谷胱甘肽還原作用下使疏水鏈上的二硫鍵發(fā)生斷裂，喜樹堿從中釋放，用于治療肺癌、前列腺癌疾病。