[發明專利]一種通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法

在審

• 申請號: 201210133647.2
• 申請日: 2012-05-03
• 公開（公告）號: CN103381272A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 王慧娟;郭東貴;周英;左文娟
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/495;A61P11/14
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 顧書玲;劉楠

技術領域

本發明涉及鎮咳藥物技術領域，特別是涉及一種通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法。

背景技術

左羥丙哌嗪的英文名是Levodroproplzine，白色晶體，mp98-100℃，分子式：

易溶于醇類，二氯甲烷等有機溶劑，可用丙酮重結晶，難溶于水。左羥丙哌嗪為一種新型的手性鎮咳藥物，它通過對氣管、支氣管中的C-纖維的選擇性抑制并對支氣管平滑肌的松弛而產生鎮咳效果。與現有鎮咳藥物相比，本品具有選擇性高、療效好、副作用小等特點，國家醫藥管理局在“九五”及2010醫藥科技發展規劃將其列為推薦開發的品種。但左羥丙哌嗪本身具有特殊的異味和苦味，一般情況下很難去除這些異味和苦味，導致產品的口感極差，目前市場上的左羥丙哌嗪制劑都沒有很好的解決左羥丙哌嗪口感差的問題，這在一定程度上影響了左羥丙哌嗪的臨床應用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有左羥丙哌嗪制劑口感差的缺陷，提供一種通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法，該方法不影響左羥丙哌嗪的療效，能有效去除左羥丙哌嗪的特殊異味和苦味，降低刺激性，改善口感，提高患者的順應性。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下的技術方案：

本發明通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法：取左羥丙哌嗪，加入環糊精或環糊精衍生物，制成左羥丙哌嗪包合物。

上述通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法中，所用的環糊精或環糊精衍生物為ɑ-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、甲基-β-環糊精、乙基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精或葡糖基-β-環糊精。優選的，環糊精或環糊精衍生物為β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精或葡糖基-β-環糊精。

在前述方法中，左羥丙哌嗪包合物的制備方法為飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法或超聲法。優選采用飽和水溶液法制備。

上述飽和水溶液法為：所述飽和水溶液法為將左羥丙哌嗪溶解于無水乙醇中，然后緩緩加入到環糊精或環糊精衍生物的飽和水溶液中，40-80℃恒溫攪拌0.5-2h，所得混合溶液冷藏，抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，即得左羥丙哌嗪包合物。

優選的，前述飽和水溶液法為：將左羥丙哌嗪溶解于無水乙醇中，然后緩緩加入到環糊精或環糊精衍生物的飽和水溶液中，70℃恒溫攪拌1.5h，所得混合溶液冷藏，抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，即得左羥丙哌嗪包合物。

前述通過環糊精包合來改善左羥丙哌嗪口感的方法中，左羥丙哌嗪與環糊精或環糊精衍生物的摩爾比為0.1-5，優選摩爾比為0.5-2，最佳摩爾比為1。

將上述技術方案中得到的左羥丙哌嗪包合物按常規制劑工藝制成各種左羥丙哌嗪制劑。可用于制備滴丸、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、干混懸劑、氣霧劑、噴霧劑或液體制劑等制劑中。

發明人經過實驗篩選出了上述技術方案，對通過左羥丙哌嗪包合物來改善左羥丙哌嗪口感的方法進行了研究。

左羥丙哌嗪口感改善方法研究中首先進行了口感評價方法的制訂，本研究采用感官評價法進行口感評價，即通過對其嗅味（“－”：無臭；“±”：微臭；“＋”：臭；“＋＋”：極臭）和口感（“－”：無味；“±”：微苦；“＋”：苦；“＋＋”：極苦）進行綜合評價。具體評價方法如表1：

表1?左羥丙哌嗪口感評價方法