[發明專利]一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑合成工藝

有效

• 申請號: 201210130530.9
• 申請日: 2012-04-28
• 公開（公告）號: CN102675243A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 于振云;付雪蓮;姚亞尊;閆領旗;于素云
• 申請（專利權）人: 銅陵凱順生物科技有限公司
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑合成工藝，其特征在于：

包括以下步驟：

（1）取100g左右的4-乙酰氨基環己醇投入800ml左右的丙酮和200ml左右的水的混合溶液中，攪拌溶解，降溫，緩慢加入TEMPO/DBDMH復合氧化劑20g左右，控制反應溫度在30℃以下，加完后保溫反應6小時左右，過濾，抽濾至干，濾液減壓蒸餾回收丙酮，加入乙酸乙酯重結晶，得對乙酰氨基環己酮；

（2）取30g左右的步驟（1）制得對乙酰氨基環己酮加入到450ml左右的乙酸乙酯中，室溫下緩慢加入DBDMH?55g左右，2小時內加完，再保溫2小時左右至溴化反應完全，逐漸升溫，控制溫度在40-50℃，后加入硫脲35g左右，加完后繼續加熱至回流，攪拌5小時左右，減壓蒸餾回收乙酸乙酯后，在剩余物中加入300ml左右的水，然后用濃硫酸調節PH=2，回流3小時左右后用30%左右的NaOH溶液調節PH>10，至有固體析出，攪拌1小時左右后過濾,60℃左右真空干燥即得?2，6-二氨基-4，5，6，7-四氫苯并噻唑；

（3）取35g?左右的步驟(2)所得的2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑投入到10～12倍的水中，加熱至70～80℃，加入?L（+）-酒石酸至溶液變澄清后，70～80℃下攪拌12小時左右，然后冷卻到0～5℃攪拌2小時左右，過濾出固體，將固體水洗，將所得的酒石酸鹽溶解在稀鹽酸溶液中，過濾除去不溶物，濾液用30%左右的液堿調節PH>8，保持在0-5℃下攪拌2～3小時，過濾，水洗，真空干燥即得灰白色粉末狀固體產品。

2.根據權利要求1所述的一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑合成工藝，其特征在于：步驟(2)所述的溴化反應深度由TLC檢測控制。

3.根據權利要求1所述的一種抗帕金森藥物中間體(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑合成工藝，其特征在于：所述的TEMPO/DBDMH復合氧化劑是由TEMPO/DBDMH按1:0.4-0.6的摩爾比復合而成的。