[發明專利]一種硼替佐米中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201210127550.0
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN103374026A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 唐遠富;黃強;雷鳴;葉文潤;鄧杰
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備式I化合物的方法，包括將式Ⅱ化合物與式Ⅲ化合物（吡嗪-2-甲酸鹽）在縮合劑存在下，在有機溶劑中縮合得到式Ⅰ化合物，

?????????式II中，X為酸；式III中，M⁺為陽離子。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸、硫酸、對甲基苯磺酸、對硝基苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、甲酸和三氟乙酸。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述的酸為鹽酸或對甲基苯磺酸。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的陽離子選自Li⁺、Na⁺和K⁺，優選為Na⁺或K⁺。

5.根據權利要求1所述的方法，所述縮合劑選自下列中的一種或一種以上：O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽、O-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽、O-(6-氯苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽、O-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽、O-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽和六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基。

6.根據權利要求5所述的方法，所述縮合劑為O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸或O-(6-氯苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸鹽。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于式II化合物、式III化合物與縮合劑的摩爾比為1：1～6：1～2。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于式II化合物、式III化合物與縮合劑的摩爾比為1：2～3：1～2。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、丙腈、二甲基亞砜或它們的混合物，優選為二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亞砜或它們的混合物。

10.據權利要求1所述的方法，其特征在于：縮合反應的溫度為-20℃～50℃，優選為0℃～30℃。