[發明專利]一種自乳化基質及其應用

有效

• 申請號: 201210126344.8
• 申請日: 2012-04-26
• 公開（公告）號: CN102614116A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 劉雅敏;魏玉;婁玉鈴;張大川;張欣
• 申請（專利權）人: 河南中醫學院;河南風濕病醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/44
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是一種自乳化基質及其應用。

背景技術

自乳化釋藥系統(Self～Emulsifying?Drug?Delivery?System，SEDDS)是由油、助表面活性劑及非離子表面活性劑形成的透明各向同性溶液，此體系在胃腸液、水等介質中，輕微攪拌可以自發地形成粒徑小于3μm的乳劑，藥物存在于這些細小的油滴中，可被皮膚迅速吸收，從而減少了大量藥物與皮膚長時間接觸而引起的刺激，由于SEDDS形成的乳劑粒子細小，有較大的油/水界面，可提高藥物吸收的速度和程度，提高藥物的生物利用度，而且，可降低水不穩定藥物的水解和增加水難溶性藥物的溶解度，自乳化釋藥系統制備簡單，性質穩定，劑量準確，給藥方便，為提高水不溶性藥物的吸收利用提供一個新的有廣闊前景的劑型。

自乳化釋藥系統早期主要用于除草劑和殺蟲劑等方面的研究，隨后人們將它作為疏水藥物的載體，對其研究也逐步增多。尤其當1994年5月環孢素ANeoralTM在德國成功上市，將自乳化釋藥系統作為藥物載體的研究越來越受到重視，成為當今藥物研究的一個熱點，自乳化釋藥系統目前報道比較多，但能成熟的應用于臨床的較少見；現已上市的產品有環孢素A軟膠囊。常規的SEDDS所用輔料多為液體，因此只能做成軟膠囊形式給藥，在制劑過程時膠液、藥液的溫度、載藥量低、有效成分和賦形劑的不可逆沉淀等因素都會影響軟膠囊的質量，而且輔料中的油脂很容易氧化變質，因此SEDDS的包裝和儲存對濕度、溫度要求比較高，制劑成本較高。近年來，隨著材料及制備工藝的發展，人們對固體自乳化藥物傳遞系統[solid?self～emulsifying?drug?delivery?system，SSEDDS]進行了較多的研究，以期望可以克服液體SEDDS給制劑帶來的缺陷，SSEDDS是將自乳化組分與適宜的固體輔料混合制備成的固體制劑，包括自乳化片劑、自乳化固體小丸、自乳化微球、自乳化凍干劑和自乳化凝膠等；與傳統SEDDS相比，SSEDDS增加了穩定性、延長了貯存時間、減少了胃腸道刺激性、具有使用方便等優點，還可通過添加各種固體輔料或采用包衣技術方便地制備緩控釋制劑，對于難溶性藥物也是一個非常有開發前景的新型制劑。

目前SSEDDS在口服和注射制劑方面研究較多，但外用自乳化半固體制劑還未見系統報道，在外用經皮給藥制劑方面，存在著載藥量低、透皮吸收緩慢、藥物與皮膚接觸時間長而引起的刺激性等問題尚未解決，因此，研制外用自乳化基質對用于制備外用自乳化載藥軟膏具有實際的意義。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術的缺陷，本發明的目的就是提供一種自乳化基質及其應用，可有效解決難溶藥物不穩定，刺激性大，難溶于水，利用率低的問題。

本發明解決的技術方案是，該基質由重量計的：油相12～20％、乳化劑40～60％和助乳化劑20～40％制成，所述的油相為煉油、單硬脂酸甘油酯和十八醇，其重量比為8∶2∶1，所述的乳化劑為聚山梨酯80和聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40)，其重量比為2∶8，或者為聚山梨酯80和聚氧乙烯蓖麻油(EL)，其重量比為6∶4，所述的助乳化劑為丙三醇(甘油)，其中，先將油相置于80℃恒溫水浴中加熱熔融，然后再依次加入乳化劑和助乳化劑，溶解攪拌均勻后，靜置，冷卻至固化；

室溫下，取自乳化基質1.5～2.0g，置手掌中或容器中，加水1～2mL，輕輕研磨，能快速形成均勻細膩、粒徑達微米級別的乳劑。

本發明產品易制備，性能穩定，放置不分層、不析油，對皮膚無刺激性，吸收速度快，可迅速被皮膚吸收利用，見效快，療效好，是外用自乳化基質制劑上的創新。

附圖說明

圖1為本發明低溫自乳化基質的外觀。

圖2為本發明室溫自乳化基質的外觀。

圖3為本發明高溫自乳化基質的外觀。

圖4為本發明自乳化基質離心后現象。

圖5為本發明未涂自乳化基質前的家兔皮膚狀態圖。

圖6為本發明涂自乳化基質1h的家兔皮膚狀態圖。

圖7為本發明涂自乳化基質12h的家兔皮膚狀態圖。

圖8為本發明涂自乳化基質24h的家兔皮膚狀態圖。

圖9為本發明涂自乳化基質48h的家兔皮膚狀態圖。

圖10為本發明涂自乳化基質72h的家兔皮膚狀態圖。

圖11為本發明自乳化基質乳液粒徑分布圖。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明的具體實施方式作詳細說明。

實施例1