[發明專利]建立彌散性軸索損傷動物模型的方法

無效

• 申請號: 201210121777.4
• 申請日: 2012-04-24
• 公開（公告）號: CN102670321A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 顧建文;張俊海;匡永勤
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍成都軍區總醫院
• 主分類號: A61D1/00
• 分類號: A61D1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫學研究領域，更具體為建立彌散性軸索損傷動物模型的方法。

背景技術

第二次世界大戰以來，尤其是以海灣戰爭為標志的高科技局部戰爭爆發之后，爆炸性武器正逐步成為現代戰爭中的主要殺傷武器。其殺傷威力大，所致的顱腦爆炸沖擊傷占所有顱腦損傷的70～90％，發生率在戰爭中僅次于四肢傷，死亡率約在30～40%。有關顱腦爆炸沖擊傷的一系列研究，如最重要的爆炸初級損傷機制、沖擊波作用應力點、爆炸的直接作用、器官之間的遠達相互影響、顱內傳播特性及損傷后的病理演變過程等仍處于起步階段。

彌散性軸索損傷(Diffuse?axonal?injury,DAI)是TBI（Traumatic?brain?injuries，外傷性腦損傷）極為常見的嚴重并發癥之一，是導致顱腦外傷患者重度傷殘、植物狀態和死亡的常見原因，其病情重、治療難、預后差、死亡率高。目前對DA?I產生機制的認識趨于一致,?即由于外力使頭部產生線或角加速度,?在腦組織內產生剪切力,?導致神經軸索受損甚至斷裂、毛細血管撕裂。而DAI與各種顱腦損傷類型的關系仍不甚明了，其在TBI中的發生情況尚無文獻報道，亦未見使用真實爆炸物致傷DAI動物模型。

目前國際上彌散性軸索損傷動物模型主要有如下幾種：（1）瞬間旋轉損傷模型：Gennarelli（1982年）等設計出通過瞬間側轉頭部產生角加速度使腦內產生剪應力致軸索損傷模型；（2）液壓沖擊損傷模型：Dixon等在動物顱骨正中鉆孔沖擊損傷腦組織中線結構，進行軸索損傷研究；（3）打擊負荷損傷模型：Mamarou等對研究局部顱腦外傷的打擊負荷損傷模型進行改進，將大鼠置于海綿墊上，用牙膠將一鋼錠固定于大鼠顱骨穹窿部，重物墜落撞擊鋼錠產生DAI；（4）旋轉打擊復合損傷模型：Hong-Cai?Wang等聯合應用瞬間旋轉損傷及打擊負荷損傷模型，通過線加速度及角加速度同時復合致傷產生DAI；（5）加速或減速損傷模型：利用加速或減速運動使全腦組織承受慣性負荷作用，在腦組織內產生應力變化，致使神經元、神經纖維損傷；（6）牽拉損傷模型：Gennarelli等在體外直接對神經纖維施加牽拉力，認為能起到同旋轉或加減速運動相同致傷效果。

上述動物模型均不能完整再現顱腦爆炸傷致傷情況，無法對顱腦爆炸損傷時發生DAI的情況進行研究。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有彌散性軸索損傷動物模型均不能完整再現顱腦爆炸傷致傷情況的缺陷，提供一種實驗裝置結構簡單，可真實反應爆炸傷DAI特征的彌散性軸索損傷動物模型的方法。

本發明的目的是通過下述技術方案來實現的：

本發明的建立彌散性軸索損傷動物模型的方法，其特征在于將大鼠四肢固定于帶窗孔的屏蔽板上，用彈簧牙鉤將大鼠頭部背側固定于屏蔽板窗孔，使大鼠僅有頭部背側可受到沖擊波傷害，且大鼠頭部可沿屏蔽板方向擺動；固定屏蔽板，在屏蔽板窗孔同一水平面安置壓力探測儀和爆炸源，使得爆炸源距屏蔽板窗孔和壓力探測儀的距離相等；起爆致傷，記錄沖擊波壓力數據和大鼠頭部傷害情況，建立彌散性軸索損傷動物模型。

上述方案中，所述屏蔽板通過固定螺釘裝有可轉動的圓盤，圓盤上開有多個調節孔，調節孔的直徑等于或小于屏蔽板窗孔，轉動圓盤，可使調節孔與屏蔽板窗孔對應。

上述方案中，所述屏蔽板固定在框架上，框架安置在底座上，爆炸源安置在滑動模塊上，壓力探測儀安置在滑動軌道上，滑動模塊和滑動軌道通過鎖緊螺釘分別固定在框架上部和底座上。

上述方案中，所述屏蔽板一側設有固定大鼠四肢的裝置。

上述方案中，所述爆炸源為紙質電雷管或沖擊波發生裝置。

按本發明建立的彌散性軸索損傷動物模型完全模擬野戰環境，用彈簧牙鉤固定大鼠頭部，在真實爆炸物或沖擊波發生裝置致傷時，大鼠頭部瞬間高速擺動，產生線或角加速度,?在腦組織內產生剪切力,?導致神經軸索受損甚至斷裂、毛細血管撕裂，進而建立穩定爆炸性DAI動物模型，為bTBI伴發DAI情況研究提供一個便捷實驗平臺，也為DAI動物模型的建立開辟了一個新方向。