[發明專利]一種鹽酸洛美沙星乳膏及其制備方法

無效

• 申請號: 201210119331.8
• 申請日: 2012-04-23
• 公開（公告）號: CN102614112A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 劉博;李俊霞;程永科
• 申請（專利權）人: 天津藥業集團新鄭股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/496;A61K47/44;A61P17/00;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種鹽酸洛美沙星乳膏及其制備方法。

背景技術

鹽酸洛美沙星為一新型氟諾喹酮類抗菌藥物，一方面保持了諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星等化學結構喹啉環上6位的氟原子，使之提高了與細菌DNA旋轉酶的結合能力以及增加了對細菌胞壁的通透性，其抗菌活性明顯增強，且抗菌譜廣。另外，鹽酸洛美沙星8位上引入氟原子，7位哌嗪基的3位引入甲基后，不僅增強了消化道吸收和以原型藥物的尿排泄，還延長了半衰期，增強了體內抗菌活力，使其在體內的作用優于諾氟沙星等同類藥物。鹽酸洛美沙星與其他喹諾酮類藥物比較，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、長效的特點。其對革蘭氏陽性菌和包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌有廣譜抗菌作用。體外實驗表明，洛美沙星對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性，對大多數革蘭陽性菌的抗菌活性與頭孢噻虧、頭孢他啶相當，比氨芐青霉素或慶大霉素更強。洛美沙星對綠膿桿菌的抗菌活性比慶大霉素、頭孢噻虧和頭孢他啶更強，而與其他氟喹諾酮類藥物相當。體內抗菌活性比諾氟沙星強2-4倍，比氧氟沙星強1-2被；對尿漿尿解體、沙眼衣原體作用顯著，對杜氏嗜血菌和人體支原體作用良好。對革蘭氏陽性和陰性嗜氧菌也有抑制作用。

由于本品抗菌作用強，且具有良好的體內藥效學特征，應用于泌尿道、呼吸道、消化道、皮膚軟組織感染等，取得了良好的療效。目前對皮膚軟組織感染癥的化學療法，在全身用藥的同時局部用藥占有一定地位，雖然口服洛美沙星有優良的組織移動性，但對某些患部的滲透濃度較低，故全身用藥很難保證藥物只用于感染部位，而不能充分地發揮作用，且由于其副作用，目前對兒童、嬰兒、懷孕婦女以及具有癲癇、驚厥或對此類藥物不能耐受的患者宜使用局部治療。如果將洛美沙星制成外用藥劑—乳膏局部使用，有望在感染部位獲得較高的藥物濃度，發揮最大藥效，同時可避免因吸收而產生的不良反應，故開發洛美沙星局部用皮膚制劑不僅對開放性感染創口而且對封閉性感染疾病的治療將有著較高的臨床意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可以外用的藥劑鹽酸洛美沙星乳膏及其制備工藝。

本發明采用的技術方案如下：

一種鹽酸洛美沙星乳膏，所述乳膏的重量份組成為：鹽酸洛美沙星0.5-5份，油相成分6.8-105份，水相成分52.01-165份，防腐劑0.01-5份。

所述的油相成分組成如下：硬脂酸3-30份，單硬脂酸甘油酯3-40份，液體石蠟0.5-10份，白凡士林0.2-15份，司盤-80?0.1-10份。

所述的水相成分組成如下：甘油1-20份，三乙醇胺0.5-20份，吐溫-80?0.5-20份，依地酸二鈉0.01-5份，水50-100份。

所述的防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或苯甲酸。

較好的，乳膏的重量份組成為：鹽酸洛美沙星1.1份，硬脂酸10.8份，單硬脂酸甘油酯4.8份，液體石蠟2.4份，白凡士林1.6份，司盤-80?0.8份，甘油4份，三乙醇胺2份，吐溫-80?2份，依地酸二鈉0.04份，苯甲酸0.1份，水72份。

本發明中的油相基質為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林。其中白凡士林還能起到輔助乳化劑穩定作用，并可增加基質的稠度，防止基質水分蒸發并留下油膜，有利于角質層水合并有潤滑作用。三乙醇胺、吐溫-80、司盤-80為陰離子和非離子表面活性劑混合乳化劑，主要調節適宜的HLB值而形成穩定的O/W型乳劑型基質。甘油為保濕劑，能使乳膏保持濕潤、細膩狀態，并有助于防腐劑的溶解。依地酸二鈉為金屬離子螯合劑，由于諾喹酮類結構中具有抗菌活性所需的3-羧基和4-氧合功能基團，能與鈣、鎂、鋁、鐵等金屬陽離子結合，產生拮抗作用，依地酸二鈉可防止金屬離子與藥物絡合，保持藥物的穩定性和抗菌活性。

所述鹽酸洛美沙星乳膏可按照常規方法制備，也可按照以下步驟進行：先將油相成分與防腐劑一起加熱攪拌熔融，控制溫度在70-95℃；再將鹽酸洛美沙星以及水相成分加熱溶解，控制溫度在70-95℃；當水相、油相的溫度相同時，將水相攪拌加入油相中，混勻后控制溫度為30-60℃即得所述鹽酸洛美沙星乳膏。

進一步，控制油相與防腐劑、鹽酸洛美沙星與水相成分的混合溫度為75-80℃。

制備過程中，混合油相和水相后，可以加入部分香精以增加乳膏使用時的舒適性。

本發明制成的乳膏使用時直接作用于感染部位，使局部藥物濃度高，可避免口服給藥或靜脈給藥的全身用藥所致的不良反應；對治療毛囊炎、膿包瘡等皮膚、軟組織感染效果顯著，更適合于未成年人。

本發明相對于現有技術，有以下優點：