[發明專利]棕矢車菊素在制備防治胰島素抵抗非酒精性脂肪肝及其它II型糖尿病相關疾病藥物中應用

無效

• 申請號: 201210116422.6
• 申請日: 2012-04-20
• 公開（公告）號: CN102697767A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 徐強;孫洋;張琦;李萬帥;吳雪豐;龔方苑;尹業
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P3/10;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明屬于制藥技術領域，屬于藥物用途專利。?

二、背景技術

棕矢車菊素(Jaceosidin)的化學結構自被報道以來，對該化合物的研究甚少，關于其藥理活性方面，尤其是治療與胰島素抵抗有關的II型糖尿病以及非酒精性脂肪肝相關疾病的作用等，迄今未見報道。本發明主要發現了棕矢車菊素對胰島素抵抗、II型糖尿病與非酒精性脂肪肝模型具有顯著的改善作用。?

棕矢車菊素(Jaceosidin)，其結構式如下：?

三、發明內容

本發明的目的是研究棕矢車菊素在防治胰島素抵抗、非酒精性脂肪肝及其它II型糖尿病相關疾病藥物中的應用。?

所述胰島素抵抗包括II型糖尿病以胰島素抵抗為特征的代謝性疾病。?

所述其它II型糖尿病相關疾病包括代謝綜合征、糖尿病并發神經病變、糖尿病并發腎病、糖尿病并發眼病、糖尿病并發動脈硬化。?

具體來說：?

1、棕矢車菊素的藥理實驗?

高脂飲食誘導的小鼠胰島素抵抗II型糖尿病模型與非酒精性脂肪肝模型[1，2]?

取BALB/c雄性小鼠，6-8周齡，18-22克，飼養于SPF級動物房，21±2℃，自由飲水取食，12h晝夜交替。隨機分為兩組，普通對照組(normal?chow?diet，?NCD)以普通飼料喂養，高脂模型組(high?fat?diet，HFD)以高脂飼料(60kcal％Fat)喂養。?

飼養16周后，將高脂模型組隨機分為4組，其中3組分別按0.1ml/20g體重經腹腔注射給予棕矢車菊素2mg/kg、4mg/kg和吡格列酮(Pioglitatone)4mg/kg，模型組和正常組給予等量PBS，連續14天。?

其后檢測小鼠基礎血糖值、基礎胰島素水平、HOMA-IR指數，葡萄糖耐受(glucose?tolerance?tast，GTT)與胰島素耐受(insulin?tolerance?test，ITT)，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)與天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)活力，肝臟病理切片及肝臟中甘油三酯(TG)的含量。?

模型參考文獻：?

1.IG?Obrosova，O?Ilnytska，VV?Lyzogubov，IA?Pavlov，N?Mashtalir，JL?Nadler，VR?Drel.High-fat?diet-induced?neuropathy?of?pre-diabetes?and?obesity：effects?of″healthy″diet?and?aldose?reductase?inhibition.Diabetes?2007；56：2598-2608.?

2.R?Kohli，M?Kirby，SA?Xanthakos，S?Softic，AE?Feldstein，V?Saxena，PH?Tang，L?Miles，MV?Miles，WF?Balistreri，SC?Woods，RJ?Seeley.High-fructose，medium?chain?trans?fat?diet?induces?liver?fibrosis?and?elevates?plasma?coenzyme?Q9in?a?novel?murine?model?of?obesity?and?nonalcoholic?steatohepatitis.Hepatology?2010；52：934-944.?

2、棕矢車菊素藥理實驗結果分析?

1)棕矢車菊素對高脂飲食誘導的小鼠胰島素抵抗II型糖尿病模型的影響?

如圖1所示，與正常組(NCD)相比，模型組(HFD)基礎血糖值、基礎胰島素水平與HOMA-IR指數顯著上升。棕矢車菊素2mg/kg、4mg/kg均能顯著抑制基礎血糖值、基礎胰島素水平與HOMA-IR指數，作用呈劑量依賴性；吡格列酮4mg/kg也能降低基礎血糖值、基礎胰島素水平與HOMA-IR指數。?

如圖2所示，與正常組相比，模型組GTT、ITT顯著上升。棕矢車菊素4mg/kg能顯著抑制GTT、ITT，2mg/kg有一定的抑制作用；吡格列酮4mg/kg也能在一定程度上降低GTT、ITT。?

2)棕矢車菊素對高脂飲食誘導的非酒精性脂肪肝的影響?