[發明專利]一種制備2,3,5-三甲基氫醌二酯新晶型及結晶方法

有效

• 申請號: 201210113838.2
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102659580A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 尹秋響;楊利強;侯寶紅;王靜康;張美景;龔俊波;王永莉;鮑穎;王召;謝闖
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07C69/16
• 分類號: C07C69/16;C07C67/52
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

發明領域

本發明屬于化學工程結晶技術領域，特別涉及一種制備2，3，5-三甲基氫醌二酯新晶型及提高產品質量的結晶方法。?

發明背景?

2，3，5-三甲基氫醌二酯，全名2，3，5-三甲基氫醌二乙酸酯，英文名trimethylhydroquinone?diacetate，又稱為1，4-diacetoxy-2，3，5-trimethylbenzene，分子式為C₁₃H₁₆0₄，摩爾質量為236.268g·mol^-1，結構式如下：?

2，3，5-三甲基氫醌二酯是合成維生素E(V_E)的一種重要中間體，同時也是藥物學上的活性苯并二氫吡喃化合物合成中的重要中間體，而且廣泛地作為抗氧化劑使用。V_E在醫藥、食品、保健品、化妝品、畜牧業等領域有廣泛的應用。V_E已成為國際市場上用途廣泛、產銷量極大的主要維生素品種，同V_C、V_A一起成為維生素系列的三大支柱產品，國內外市場前景廣闊。

目前，國內外文獻上已有一些有關2，3，5-三甲基氫醌二酯合成方法的報道。US5969176，及同族專利中報道了2，3，5-三甲基氫醌二酯不同的合成工藝。在專利US5969176中，為了得到2，3，5-三甲基氫醌二酯的固體，將反應混合物過濾后，將濾液與冰水混合，在5℃下抽濾，得到的2，3，5-三甲基氫醌二酯產品的純度為94％左右，收率為95％左右。這些方法將反應產物降溫，并加入大量溶析劑(如，水等)，以促進2，3，5-三甲基氫醌二酯結晶析出，盡管產品的收率較高，但純度卻不是很高。而且為了獲得足夠的冷量，耗能比較嚴重。?

EP0916642及同族專利中報道了2，3，5-三甲基氫醌二酯在醋酸和水的混合溶劑中結晶的方法。在專利EP0916642中，醋酸和水的質量比為40/60～70/30，溶液濃度為10～35％(質量分數)，結晶終點溫度為10～18℃，2，3，5-三甲基氫醌二酯的純度高達99.9％，但收率僅為60％左右。這些方法為了提高2，3，5-三甲基氫醌二酯產品的純度，降低了溶液的初始濃度，?溶劑消耗量較大，使得單位體積的溶劑處理能力下降，與此同時，待分離的晶漿量較大，增加了離心分離的負荷。而且，最終得到產品的收率較低且不穩定，實驗的重現性不強。?

除以上操作限制外，通過實驗驗證，文獻中各種方法所得的產品普遍存在晶體粒度較小，容易聚結，晶漿黏稠，過濾困難，母液包藏嚴重的問題，這些缺點會嚴重影響最終2，3，5-三甲基氫醌二酯產品的純度。按照US5969176、EP0916642等專利中所述方法得到的2，3，5-三甲基氫醌二酯產品的SEM照片如圖6所示，PXRD如圖7所示。上述結晶方法很難對“純度”和“收率”這兩個指標同時進行優化。?

發明內容

本發明針對現有結晶技術的不足，提出了一種制備2，3，5-三甲基氫醌二酯新晶型及提高產品質量的結晶方法。?

本發明的一種2，3，5-三甲基氫醌二酯晶體的新晶型：?

X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ＝12.7±0.2，13.8±0.2，14.9±0.2，15.7±0.2，17.8±0.2，18.6±0.2，20.1±0.2，20.4±0.2，23.4±0.2，24.1±0.2，25.9±0.2，27.2±0.2，32.7±0.2，33.5±0.2，34.7±0.2，36.6±0.2，40.7±0.2及42.5±0.2度處具有PXRD特征峰。如圖1所示。?

差式掃描量熱曲線在110±1℃有一個DSC熔化吸熱峰。如圖2所示。測試條件：20～140℃，升溫速率為5℃/min，保護氮氣：100ml/min。?

熱重分析顯示在熔化吸熱峰出現之前沒有失重。如圖3所示。測試條件：30～300℃，升溫速率為10℃/min，保護氮氣：20ml/min。?

紅外光譜在3488±2，3435±2，2992±2，2934±2，2876±2，2410±2，2128±2，2078±2，2041±2，1757±2，1624±2，1578±2，1482±2，1435±2，1371±2，1231±2，1207±2，1203±2，1186±2，1079±2，1043±2，1015±2，916±2，858±2，824±2，759±2，734±2，638±2，593±2，561±2及531±2cm^-1處有特征峰。如圖4所示。?