[發明專利]樹狀大分子修飾多壁碳納米管復合材料負載阿霉素的制備

無效

• 申請號: 201210109347.0
• 申請日: 2012-04-13
• 公開（公告）號: CN102614522A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 史向陽;溫詩輝
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/704;A61K47/04;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬于阿霉素靶向運輸領域，特別涉及一種樹狀大分子修飾多壁碳納米管復合材料負載阿霉素的制備方法。

背景技術

碳納米管(CNTs)是由單層或多層碳石墨片層卷曲而成的一種新型納米碳材料，分為單壁碳納米管(SWCNTs)和多壁碳納米管(MWCNTs)。CNTs特殊的管狀結構使其具有獨特的力學、光學、電磁特性、場發射性和熱學特性，并在高強度復合材料、場發射裝置、傳感器、探測器等諸多領域都有潛在的應用前景。研究表明，CNTs可通過被動擴散和主動胞吞作用進入細胞而不產生毒性(Yang?W.，Thordarson?P.，Gooding?J.J.，Ringer?S.P.，Braet?F.，Carbon?nanotubes?for?biological?and?biomedical?applications.Nanotechnology，2007.18：412001.)，而且CNTs中碳原子以SP²雜化作用為主，其表面由大量芳香結構構成，能與多種無機和有機分子以共價或非共價形式結合。CNTs獨特的中空結構使其比球形納米載體有更大的比表面積，更高的藥物裝載量(李杉杉，何華，焦慶才，碳納米管在藥物和基因轉運領域的應用.化學進展，2008.20(11)：1798-1803)。經功能改性后的CNTs親水性好，生物相容性好，并具有較長的血液循環時間，可通過代謝安全清除(Bianco?A.，Kostarelos?K.，Partidos?C.D.，Prato?M.，Biomedical?applications?of?functionalised?carbon?nanotubes.Chemical?Communications，2005(5)：571-577)。因此CNTs作為載體可以裝載藥物、固定化酶、輸送DNA等，在功能材料、生物技術和生物醫學領域得到越來越廣泛的應用。

阿霉素(DOX)是臨床常用抗腫瘤藥物，廣泛用于白血病、肺癌、惡性淋巴癌、軟組織腫瘤、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、甲狀腺癌等的化療。由于DOX可以嵌入DNA而抑制核酸的合成，因此其可對機體產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性。但是在傳統化療過程中，由于缺乏選擇性，在殺死癌細胞的同時，它也對正常組織產生很大的毒害，其臨床最常見的毒副作用就是心臟毒性。最近的研究表明，CNTs可以通過π-π堆積作用負載阿霉素，而且這種負載是pH依賴性的，可以在pH值低的環境下釋放藥物分子。而腫瘤組織與正常組織相比具有微弱的酸性，因此，CNTs的這種負載作用可以有效地將藥物分子釋放在腫瘤部位，從而減少藥物對正常組織和器官的毒副作用(Liu?Z.，Sun?X.，Nakayama-Ratchford?N.，Dai?H.，Supramolecular?chemistry?on?water-soluble?carbon?nanotubes?for?drug?loading?and?delivery.ACS?Nano，2007.1(1)：50-56)。另外結合CNTs在近紅外激光的照射下可引發藥物的控制釋放以及其自身產熱的特性，可實現對腫瘤細胞的靶向化療和熱療(Chakravarty?P.，Marches?R.，Zimmerman?N.S.，Swafford?A.D.E.，Bajaj?P.，Musselman?I.H.，Pantano?P.，Draper?R.K.，Vitetta?E.S.，Thermal?ablation?of?tumor?cells?with?antibody-functionalized?single-walled?carbon?nanotubes.Proceedings?of?the?National?Academy?of?Sciences，2008.105(25)：8697-8702)。