[發明專利]一種用于合成碳青霉烯類化合物中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201210102454.0
• 申請日: 2012-04-10
• 公開（公告）號: CN102690220A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 周成坤;程進華;郭敬紅;侯永濤;李國強
• 申請（專利權）人: 平頂山佳瑞高科實業有限公司
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08
• 代理公司: 鄭州科維專利代理有限公司 41102
• 代理人: 蔡淑媛

1.一種(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于：是由以下三步反應制得(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯：

。

2.根據權利要求1所述的一種?(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于：第一步反應的溫度為10-30℃，反應時間1-3h，鋅鹽催化劑為醋酸鋅，氯化鋅，硫酸鋅，溴化鋅的一種，反應溶劑M_eCN為乙腈，二氯甲烷，四氫呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二氧六環中的一種，鋅鹽催化劑與化合物Ⅰ的摩爾比為0.2-2：1，三乙胺TEA與化合物Ⅰ的摩爾比為1.2-1.8:1，三甲基氯硅烷TMSI與化合物Ⅰ的摩爾比為1.2-1.8：1，反應溶劑M_eCN與化合物Ⅰ的體積/重量比為1～5:1，第一步反應結束后直接進入第二步反應。

3.根據權利要求2所述的一種(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于：第二步反應的溫度為10-25℃，反應時間為12-18h，反應溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的一種，Lewis酸為氯化鋅、溴化鋅、三氯化鐵中的一種，?反應溶劑與化合物Ⅰ的體積/重量比為5-10：1，Lewis酸與化合物Ⅰ的摩爾比為0.1-0.5：1，4-AA與化合物Ⅰ的摩爾比為0.75-0.8：1，第二步反應結束后直接進入第三步。

4.根據權利要求3所述的一種(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于：第三步反應的溫度為15-25?℃，反應的時間為24-36h，甲磺酸MSA與化合物Ⅰ的摩爾比為0.1-0.4?，甲醇與化合物Ⅰ的體積/重量比為?2-4：1。

5.根據權利要求4所述的一種(3S,4R)-4-(3-[(R)-1′-羥乙基]-4-氮雜環丁烷-2-酮)-3-重氮-2-氧代-丁酸對硝基芐酯的制備方法，其特征在于：第三步結束后，過濾，在溫度為45℃條件下真空干燥，稱重得化合物Ⅳ。