[發明專利]一種明膠栓塞微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210101293.3
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN102585258A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 范田園;吳雅楠;崔代超;張安陽;張苑
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L89/00;A61L31/04;A61L31/14;A61L31/16;A61K9/16;A61K9/19;A61K47/42;A61K45/00;A61K49/00;A61P35/00;A61P7/04
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;李渤

1.一種明膠栓塞微球的制備方法，該制備方法包括以下步驟：

(1)配制濃度為10～50％g/ml，優選為20～40％g/ml的明膠水溶液；

(2)將步驟(1)制備的明膠水溶液加到50～60℃含乳化劑的油相中，攪拌10分鐘后，將溫度降到2～5℃，攪拌30分鐘，攪拌速度為100～900rpm，優選300～600rpm，靜置，使形成的微球沉降；

(3)傾倒除去油相，并用丙酮反復洗滌微球表面殘留的油相，濾出微球；

(4)將步驟(3)得到的微球加到pH?8～9、濃度為0.1～52％g/ml，優選為1～15％g/ml的交聯劑水溶液中攪拌5分鐘，于4℃反應0.1～48小時，優選0.5～25小時，用蒸餾水洗滌微球。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括保存制得的微球，例如冷凍干燥保存制得的微球，或者在生理鹽水或磷酸緩沖液中保存制得的微球。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述乳化劑選自司盤或司盤與吐溫的混合物中的一種或多種；所述油相選自礦物油、植物油、硅油或與水不互溶的有機溶劑中的一種或多種；所述交聯劑選自甲醛和/或戊二醛。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述油相中的乳化劑濃度為0.1～5％g/ml，優選為0.5～2％g/ml；所述明膠水溶液與油相的體積比為1∶1～1∶15，優選為1∶3～1∶10。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的制備方法制備的明膠栓塞微球。

6.根據權利要求5所述的明膠栓塞微球，其特征在于，所述明膠栓塞微球為球形；優選地，所述明膠栓塞微球的粒徑范圍為30～2000μm，例如100～300μm、300～500μm或500～700μm。

7.根據權利要求5或6所述的明膠栓塞微球，其特征在于，所述明膠栓塞微球的彈性為0.01～2.0牛頓，優選為0.2～0.5牛頓；所述明膠栓塞微球的降解時間為0.5～360天，優選為1～40天。

8.根據權利要求5至7中任一項所述的明膠栓塞微球，其特征在于，所述明膠栓塞微球載入藥物；優選地，所述藥物選自抗腫瘤藥物，例如阿霉素；或成像劑，例如造影劑。

9.一種藥物組合物，其包含根據權利要求5至8中任一項所述的明膠栓塞微球。

10.根據權利要求5至8中任一項所述的明膠栓塞微球或根據權利要求9所述的藥物組合物在制備預防和/或治療腫瘤，例如血管瘤、肝癌、結直腸癌肝轉移、腎癌、子宮肌瘤、乳腺惡性腫瘤，或動靜脈畸形的藥物以及止血藥物中的用途。