[發明專利]解熱鎮痛藥安乃近的制備方法

有效

• 申請號: 201210091097.2
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN102627608A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 楊尚金;皮金紅;董建強;鄢衛;魏金維;謝國范
• 申請（專利權）人: 武漢武藥制藥有限公司
• 主分類號: C07D231/48
• 分類號: C07D231/48
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 蔣常雪

1.一種結構式I所述的安乃近的合成方法，其合成方法包括以下步驟：

(1)4-N-去甲基安乃近的制備

將4-氨基安替比林、亞硫酸氫鈉、多聚甲醛及作為溶劑的92～95％乙醇加入到反應器中，攪拌并加熱回流反應，過濾收集固體得4-N-去甲基安乃近；

(2)安乃近粗品的制備

將4-N-去甲基安乃近加到乙醇中，全溶后倒入氫化罐中，依次加入37％甲醛水溶液，鈀碳，將氫化罐抽真空，然后通入氫氣，開動攪拌，在保持氫氣壓力0.1-0.5MPa反應，反應溫度控制在40～85℃；反應液攪拌冷卻后結晶析出，過濾收集固體得安乃近粗品；

(3)4-甲基氨基安替比林(MAA)的制備

將安乃近粗品在堿性條件下水解得4-甲基氨基安替比林(MAA)；

(4)安乃近成品的制備

4-甲氨基安替比林(MAA)與甲醛、亞硫酸氫鈉縮合生成安乃近。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：鈀碳含量為5～20％。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：安乃近粗品堿性條件下水解，水解使用的堿性物質包括氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于：(1)(2)2步反應可以在一個反應器中采用一鍋燴的方式進行：

將4-氨基安替比林，亞硫酸氫鈉，多聚甲醛，加入到92～95％乙醇中，攪拌并加熱回流反應，反應液攪拌冷，然后依次加入37％甲醛水溶液，5～20％鈀碳和磷酸鹽標準緩沖液(由磷酸二氫鈉和磷酸氫二鉀配制)，將氫化罐抽真空，然后通入氫氣，開動攪拌，在保持氫氣壓力0.1～0.5MPa反應兩小時，反應溫度控制在40～85℃，反應液攪拌冷卻后結晶析出，過濾收集固體得安乃近粗品。

5.根據權利要求1、3所述的方法，水解反應的方法如下：

將安乃近溶于水中，然后加入堿性物質，加熱反應1小時，冷卻后分層得到MAA。