[發明專利]噁唑烷酮化合物

有效

• 申請號: 201210091086.4
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN103360379B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 王勇;張倉;沙向陽;王利娟;張迪
• 申請（專利權）人: 南京圣和藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;C07D487/04;C07D263/22;A61K31/421;A61K31/427;A61K31/422;A61K31/443;A61K31/496;A61K31/4985;A61K31/5377;A61K31/5513;A61P31/00
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技術領域

本發明屬于醫藥化學領域，涉及新型的噁唑烷酮衍生物、制備方法、含有該衍生物的藥物組合物，以及此類衍生物在抗感染疾病中的用途。

背景技術

各類抗生素和抗菌藥的耐藥菌發展迅速，已嚴重威脅著感染性疾病患者的生命健康，探索新的抗耐藥性革蘭氏陽性菌的藥物已成為國內外醫藥界的研究熱點。噁唑烷酮類抗菌藥是近30年來繼磺胺類和氟喹諾酮類后開發的一類新型化學全合成抗菌藥，能夠通過抑制極早階段的蛋白質合成而殺死革蘭氏陽性病原體，具有抑制多重耐藥性革蘭氏陽性菌的功效。

現有技術中，已公開了多種噁唑烷酮衍生物，但迄今，噁唑烷酮類單個抗菌劑只有利奈唑胺(ZYVOX)已被批準用于治療微生物感染，但其使用時間較長后部分出現了可逆的血小板減少和其他骨髓抑制反應，且藥物的抗菌譜不能充分地覆蓋由流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌和非典型病原體引起的上呼吸道感染，所以對新的抗感染劑仍然有著很大的需求。

發明內容

本發明的目的是提供一類新型、有效的噁唑烷酮衍生物，其異構體、藥學上可接受的鹽、化學保護的形式，

其中：

R₁為氫、鹵素；

R₂選自OH，NH(C＝O)CH₃；

q為0、1、2、3、4；

m為0、1、2、3、4；

當R₂為OH時，M為：

n為0、1、2、3、4；

R₃為氫、鹵素；優選為氫、氟、氯；

R₄為氨基，胍基，C_3-10雜芳基；優選為氨基，胍基，C_3-7雜芳基；最優選為氨基，胍基，咪唑基，1，2，4-三氮唑基，1，2，3-三氮唑基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，異噁唑基，1，3，4-噁二唑基。

當R₂為NH(C＝O)CH₃時，M選自：

其中

R₅選自氫，R₈OCO，R₉NHCO；

R₆選自氫，羥基，氨基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氨基，二(C_1-6烷基)氨基，＝NOR₁₀；且R₅、R₆不同時為氫；

R₇選自氫，鹵素取代的C_1-6烷基；優選R₇為氫、三氟甲基；

前述R₈和R₉選自苯基、芐基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基；或被鹵素、C_1-6烷基、氰基、硝基取代的苯基、芐基，噻唑基，吡啶基，嘧啶基；

前述R₁₀選自C_1-6烷基、任選被鹵素取代的芐基；

當M為 時，R₁不為氟。

在本文中作為基團或基團的一部分使用的術語“烷基”、“烷氧基”或“烷氨基”意味著該基團是直鏈或支鏈的，優選C_1-12烷基、烷氧基或烷氨基或二烷氨基，更優選C_1-6烷基、烷氧基或烷氨基或二烷氨基。合適的烷基包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基和叔丁基、戊基、己基；烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基、戊氧基、己氧基。合適的烷氨基基團包括甲胺基、乙氨基、丙氨基；合適的二烷氨基基團包括二甲氨基。

本文中使用的術語“鹵素”是指氟、氯、溴和碘。優選的鹵素是氟和氯。

本文中作為基團或基團的一部分使用的術語“雜芳基”是指含有1-4個選自N、O和S的雜原子的3-10元雜芳族環系，優選3-7元雜芳族環系。這些基團的具體實例包括咪唑基，1，2，4-三氮唑基，1，2，3-三氮唑基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，噁唑基，異噁唑基，1，3，4-噁二唑基。

本文所述的“異構體”包括化合物的立體異構體、互變異構體。